随着奥希替尼获批一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌，EGFR肺癌的治疗进入三代TKI时代，生存期创历史新高，一线奥希用药OS预估5年。而最近，随着国内外肿瘤大会的召开，国产三代药逐渐展露头角，国产的艾维替尼、奥美替尼都拿出不错的数据。那国产PK进口，三种TKI谁更优秀！今天我们横比一下。
刚刚，恒瑞发布公告称，国家药品监督管理局已受理卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌、卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌的上市申请。
说到治疗癌症的细胞疗法，我们首先想到的可能是CAR-T细胞疗法和TCR细胞疗法。两款CAR-T细胞疗法已经获得FDA批准上市，它们在治疗白血病方面已经取得了出色的疗效。然而，在治疗实体瘤方面，CAR-T和TCR细胞疗法取得的进展却非常有限。在今年的ASCO年会上，一种已经有30年历史的细胞疗法却异军突起，在治疗黑色素瘤和宫颈癌患者的临床试验上获得了出色的结果。这就是Iovance Biotherapeutics公司的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte，TIL)疗法。随着这一突破性进展的出现，对TIL疗法的关注也与日俱增。
9月13日，FDA发布药品安全通讯，警告Ibrance、Kisqali、Verzenio等药物用于治疗晚期乳腺癌时候会引发一种名叫“间质性肺病”的罕见但严重肺炎的风险。
9月12日，罗氏宣布，评估Tecentriq(atezolizumab)作为一线单药治疗，与顺铂或卡铂和培美曲塞或吉西他滨(化疗)相比，在无ALK或EGFR突变的晚期非鳞状和鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)中治疗效果的3期临床试验IMpower110取得积极结果。该研究在中期分析中达到主要终点，与化疗相比，Tecentriq单药治疗在PD-L1高表达(TC3/IC3-WT)患者中显示出统计学意义显著的总生存(OS)益处。该研究将继续对PD-L1表达水平较低的患者进行最终分析。最新研究数据会在即将召开的医学大会上公布。罗氏正在计划将这些数据提交给全球卫生监管部门，包括美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)。
近年来，许多靶向驱动肿瘤生长的特定蛋白质的药物取得了显著的成功，如治疗白血病的药物格列卫。目前，仍有大量这类药物正处于临床前或临床开发阶段。然而，9月11日，来自冷泉港实验室的研究团队发表在Science Translational Medicine 上的封面论文[1]却发现，有10种抗癌候选药物并未靶向目标蛋白。在利用基因编辑工具CRISPR消除这些抗癌药假定的靶蛋白后，它们依然能杀死肿瘤细胞，表明这些药物是通过与其它分子相互作用来抑制癌症的。尤其值得一提的是，“作用机制被误解”的这10种抗癌药中，有7种已被用于总计29项临床试验，这些试验计划招募1000多例患者。
9月15日晚间，科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰与安源医药共同开发的创新肿瘤免疫药物KL-A293注射液获得国家药品监督管理局临床试验通知书。 根据新药研发监测数据库(CPM)及药分享Plus显示，KL-A293注射液的临床申请于2019年7月9日获CDE承办，9月10日该药物获得CDE临床试验默示许可。
肺癌发生于支气管黏膜上皮，近50年来肺癌的发病率显著增高，在欧美工业发达国家和我国的一些工业大城市中，肺癌发病率在男性恶性肿瘤中已居首位，在女性发病率也迅速增高，占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位。从1996年开始，支气管肺癌已上升为中国人群肿瘤的第1位死因，其俨然成为危害生命健康的一种主要疾病。
在一项新的临床研究中，来自英国伦敦大学学院(UCL)的Persis Amrolia教授、Sara Ghorashian博士及其团队开发出一种旨在更快靶向癌细胞并导致更少副作用的新型CAR-T细胞疗法。这种方法在治疗以前无法治愈的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿方面提供非常有前景的结果。相关研究结果发表在2019年9月的Nature Medicine期刊上，论文标题为“Enhanced CAR T cell expansion and prolonged persistence in pediatric patients with ALL treated with a low-affinity CD19 CAR”。 在这项称为CARPALL的临床试验中，他们在患有复发性ALL的患儿和青年人中测试了这种新型的CAR-T细胞疗法。
近年来随着靶向治疗药物及免疫治疗的崛起，给肝癌的精准医疗带来了前所未有的机遇和挑战。毋庸置疑的是，肝癌治疗已迈入精准化时代。所谓的肝癌精准治疗，也就是通过NGS的方式对患者的肿瘤组织或者血液进行测序来分析患者的分子分型，进而指导患者的用药以及预后的疗效分析。多项研究和案例证实，NGS基因测序对肝癌靶向免疫用药的重大意义。
接受一代EGFR-TKI治疗的EGFR突变型NSCLC，约1/3的患者疾病进展是因为脑和／或脑膜转移，这类患者预后不良。多项研究表明，第三代EGFR-TKI奥希替尼能克服上述瓶颈。2019WCLC大会更新了2项案例，提示奥希替尼有效控制脑转移的同时，也能够强力抑制EGFR常见和EGFR罕见突变。
EGFR 突变肺癌患者中，第20号外显子插入突变，简称EGFR 20ins，占EGFR 突变的4%~12%，多见于不吸烟的NSCLC患者。已知的EGFR 20ins突变有30多种类型，有研究显示，EGFR 20ins突变可与19 号外显子缺失和21 号外显子L858R 点突变共存，也可与其他多种基因，如TP53、CDKN2A、CDKN2B、NKX2-1、RB1等的突变共存。目前上市的一代和二代EGFR-TKI对20ins的疗效都非常有限。所幸，近期第三代TKI奥希替尼（泰瑞沙）打破困境，国内张力教授团队连续报道了两项20ins治疗的研究成果，速来一探究竟。
一年一度的全球肺癌肿瘤盛会2019 WCLC于近日在巴塞罗那圆满落幕，会议现场，各类最新肺癌研究数据爆棚，展示出当代肺癌各项治疗技术百家争鸣齐奋进的盛世景象。在这其中，一项肺癌免疫治疗在III期临床试验中的首个五年数据、百时美施贵宝（BMS）的CheckMate 017/057研究最新结果公布，备受各界瞩目。这是进入免疫治疗时代后最大样本数的III期临床研究，印证免疫治疗在肺癌二线治疗的总生存延长。它的公布，为纳武利尤单抗的二线治疗奠定不可撼动的临床地位。相比传统化疗的五年生存率2.6%，纳武利尤单抗二线治疗NSCLC的五年生存率为13.4%，达到化疗的5倍！肺癌长生存不再只是梦。
一般小细胞肺癌（SCLC）对一线化疗敏感，能取得较高的缓解率，为80%左右，但1年之内都会复发，而且大多以化疗耐药的方式出现，选择的药物匮乏，患者的预后较差。针对复发难治的小细胞肺癌患者，国内正在开展一项靶向药试验，并公布了一位患者用药后部分缓解的案例。
肝癌靶向免疫新药辈出，前景无限，靶向药有索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗、卡博替尼，免疫药有纳武单抗、帕博利珠单抗，不过单药的疗效有限。为了寻求更加高效低毒的治疗方案，研究方向逐渐步入联合治疗。尤其是免疫联合靶向，众所周知，靶向药的特点是起效快、特异性高，但是容易耐药，而PD-1/PD-L1起效慢，但是一旦起效就会长期有效，那么PD-1/PD-L1与靶向药联合使用，会不会产生特异性高、起效快、疗效持久的效果呢？
今天，我们再来介绍这个新药——AMG 510，堪称2019年最火抗癌药，没有之一，风头甚至盖过了“大网红”PD-1家族。
