EGFR抑制剂治疗mCRC的新型预后指标

　　研究显示，表皮生长因子受体（EGFR）靶向抗体对转移性结直肠癌（mCRC）具有疗效。RAS扩展分析进一步明确了EGFR依赖性肿瘤对EGFR抑制剂更敏感。除了RAS基因突变以外，EGFR配体（双调蛋白（AREG）和表皮调节素（EREG））的表达已经显示具有预测价值。

　　将这些生物标志物应用到临床所面临的挑战是肿瘤内标准化定量检测。如果AREG和/或EREG中生殖细胞单核苷酸多态性（SNPs）能预测，那么将可以很容易的应用于临床实践。我们先前的研究显示，rs1615111与胃癌复发时间相关。本研究旨在分析rs1615111对西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者的预测价值。

　　研究方法

　　对FIRE-3试验（NCT00433927）中采用FOLFIRI加西妥昔单抗（139例）或FOLFIRI加贝伐单抗（160例）进行一线治疗的299例患者（中位年龄为64岁，男性67.2％）组织样品进行基因组DNA分离。174份样本中，对肿瘤细胞进行微解剖以提取mRNA。使用LightCycler技术进行rT-PCR。所有患者均为KRAS/NRAS野生型。贝伐单抗组作为阴性对照组。

　　研究结果

　　rs1615111次要等位基因A与FOLFIRI加西妥昔单抗治疗患者肿瘤应答下降（37％：78.4％，双侧Fisherp值=0.02），无进展生存期较短（5.9个月：10.6个月logrankP=0.001HR3.46）和OS较短（11.4个月vs33.1个月，logrankP=0.001，HR3.87）相关。低AREGmRNA表达与OS较短（3.2个月：33.1个月，logrankP<0.001，HR0.08）相关，但与rs1615111无关。FOLFIRI加贝伐单抗治疗患者的rs1615111并无任何预测价值。

　　结论

　　AREGSNPrs1615111可预测西妥昔单抗疗效。rs1615111的生物学功能尚不清楚，因为与mRNA表达无关。除了RAS基因突变和EGFR配体表达外，AREGSNPs是EGFR抑制剂的一种新型有价值预测指标，但有必要进行前瞻性研究来验证和确认这些数据。