杨森潜在“first-in-class”双特异性抗体在中国获批临床

　　中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示显示，强生公司(Johnson & Johnson)旗下杨森(Janssen)公司申报的1类新药talquetamab注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于多发性骨髓瘤(MM)。公开资料显示，这是一款靶向GPRC5D的潜在“first-in-class”双特异性抗体疗法，此前已在治疗多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。

　　GPRC5D(G蛋白偶联受体C5家族亚型D)是一个创新多发性骨髓瘤靶点，它在多发性骨髓瘤细胞中高度表达，并且与不良预后因子相关。杨森公司曾在新闻稿指出，talquetamab是目前唯一靶向这一靶点的在研双特异性抗体。它通过与T细胞表面的CD3受体相结合，将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并激活它们攻击肿瘤细胞。

　　在2020年美国血液学会(ASH)年会上，杨森公司公布了talquetamab治疗多发性骨髓瘤患者的1期临床试验结果，表明皮下注射和静脉输注剂型的talquetamab均显示出可喜的临床活性。在皮下注射剂型的2期临床试验推荐剂量，talquetamab达到69%(9/13)的总缓解率，其中包括39%的非常好的部分缓解(VGPR)。在9名对3种不同前期疗法产生耐药性的患者中，6名患者获得缓解，2名对5种不同前期疗法产生耐药性的患者也全部获得缓解。研究人员还发现，使用皮下注射剂型可能让患者有机会减少给药频率，为接受治疗提供便利。

　　在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，杨森公司再次公布talquetamab的1期首次人体剂量递增研究(MonumenTAL-1)的后续数据。中位随访时间为6.3个月时，对于应答的30名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，他们先前接受过中位数六线治疗，更新结果显示，在推荐的2期剂量下皮下给药治疗的总体应答率(ORR)为 70%，包括60%的非常好的部分缓解(VGPR)。

　　这些新的、更新的疗效和安全性数据表明，talquetamab对于多次治疗后复发或对其他治疗无效的多发性骨髓瘤患者而言，是有希望的治疗候选药物。同时，1期研究的成功，也提示了GPRC5D作为多发性骨髓瘤治疗新靶点，以及双抗治疗多发性骨髓瘤的广阔未来。

　　此次talquetamab在中国获批两次，也意味着杨森公司即将在中国开展这款创新双抗的临床研究。