Emavusertib治疗FLT3m R/R AML的有效性和安全性

发表时间：2024-05-30 15:08:00

　　急性髓系白血病(AML)是一种异质性疾病，随着疾病进展会呈现出动态突变情况。FLT3内部串联重复(ITD)突变与AML的不良预后相关。Emavusertib是一种IRAK4和FLT3的强效口服抑制剂，与其他IRAK4或FLT3抑制剂单药治疗相比，具有潜在的双重功效优势。IRAK4在抗FLT3或其他细胞毒性治疗过程中上调，这推动了AML患者早期复发和进展的耐药途径。

白血病

图片来源于网络，侵删

　　研究方法

　　该研究是一项正在进行、开放标签的Ⅰ/Ⅱa期TakeAim Leukemia试验(NCT04278768)，评估了Emavusertib在复发/难治性AML(R/R AML)和高危骨髓增生异常综合征中的安全性、临床活性和潜在的生物标志物。该研究选择具有FLT3突变(FLT3m)的AML患者接受Emavusertib单药治疗。并且，在基线和治疗时，对来自骨髓或外周血的单核细胞的基因组DNA进行68个基因的二代测序(NGS)。

　　研究结果

　　在该研究中，11例FLT3m AML患者接受Emavusertib治疗，剂量为200-400mg每日两次(BID)。这些患者既往接受抗癌治疗的中位数为2(范围：1-6)。11例患者中有8例患者既往接受过FLT3抑制剂的治疗。在接受Emavusertib治疗过程中，有2例(18%)患者发生了≥3级治疗相关不良事件(TRAE)。该研究中，所有应答者均接受了Ⅱ期推荐剂量(RP2D)300mg BID给药，且既往治疗<3线。与基线相比，应答者骨髓原始细胞减少了90%以上。该亚群患者中常见的共突变包括RUNX1、NRAS和TET2。Emavusertib治疗显著降低了这些突变的变异等位基因频率。应答者的FLT3-ITD水平降低或无法检测到。骨髓原始细胞计数和突变状态之间的额外相关性分析表明，与FLT3野生型(WT)AML患者相比，FLT3m的AML患者在Emavusertib治疗后骨髓原始细胞显著减少(P≤0.05)。

　　研究结论

　　Emavusertib在FLT3m AML患者中具有良好的安全性和耐受性，并且对于既往接受过FLT3抑制剂治疗的AML患者中显示出单药治疗的抗癌活性。突变谱提示Emavusertib具有疾病修饰活性。

　　文章摘自网络，侵删