Tucatinib、来曲唑和哌柏西利对经治HR+/HER2+乳腺癌患者的安全性和有效性研究

发表时间：2024-07-31 15:44:00

　　研究目的

　　为了克服由细胞周期蛋白D1-CDK4/6复合物介导的抗激素和HER2靶向药物的耐药性，该研究提出了HER2抑制剂Tucatinib、芳香化酶抑制剂来曲唑联合CDK4/6抑制剂哌柏西利的口服组合(TLP组合)，用于治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌(MBC)。

乳腺癌

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　　研究方法

　　Ib/II期TLP试验(NCT03054363)招募接受≥2种HER2靶向药物治疗的HR+/HER2+ MBC患者。Ib期的主要研究终点是治疗方案的安全性。II期的主要研究终点是疗效，即中位无进展生存期(mPFS)。

　　研究结果

　　该研究纳入了42例年龄在22至81岁之间的女性患者。患者接受的中位治疗线数是2，其中71.4%患有内脏疾病，35.7%患有中枢神经系统(CNS)疾病。最常见的≥3级不良事件(AE)是中性粒细胞减少(64.3%)、白细胞减少(23.8%)、腹泻(19.0%)和疲劳(14.3%)。Tucatinib使哌柏西利的AUC10-19小时增加了1.7倍，因此将哌柏西利的剂量从每天125mg降至75mg。在40例疗效可评估的患者中，mPFS为8.4个月，非CNS和CNS队列的mPFS相似(10.0个月 vs. 8.2个月;P=0.9)。客观缓解率(ORR)为44.5%，中位缓解持续时间(mDOR)为13.9个月，临床获益率(CBR)为70.4%;60%的患者治疗时间≥6个月，25%的患者治疗时间≥1年，10%的患者治疗时间≥2年。在CNS队列中，26.6%的患者持续治疗时间≥1年。

　　研究结论

　　TLP组合安全且耐受性良好，在单纯口服药物不联合化疗的方案中显示出优异的疗效，值得更进一步的研究探索。

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