FDA加速批准asciminib用于新诊断的慢性髓系白血病

　　2024年10月29日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准asciminib用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)慢性期(CP)成人患者。

　　ASC4FIRST(NCT04971226)是一项多中心、随机、主动对照、开放标签试验，旨在评估asciminib对新诊断CP Ph+ CML患者的疗效。试验共纳入405例患者，随机分为两组(1:1)，分别接受asciminib或研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂(IS-TKIs)(包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或Bosutinib)治疗。主要疗效评估指标为48周时的主要分子学反应(MMR)率。asciminib组和IS-TKIs组48周时的MMR率分别为68%(95% CI：61,74)和49%(95% CI：42,56)(差异为19% [95% CI：10,28]，p值<0.001)。在伊马替尼组中，asciminib组和IS-TKIs组的MMR率分别为69%(95% CI：59,78)和40%(95% CI：31,50)(差异为30% [95% CI：17,42]，p值<0.001)。

　　在新诊断和既往接受过治疗的CP Ph+ CML患者构成的合并安全性人群中，最常见的不良反应(≥20%)为肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。新诊断CP Ph+ CML患者最常见的实验室异常(≥40%)为淋巴细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和钙校正降低。

　　推荐的asciminib剂量为每天1次，每次80 mg口服，建议在同一时间服用，或者每天2次，每次40 mg口服，间隔约12小时。