内分泌治疗因何导致骨流失?

　　(新)辅助内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌重要的治疗选择。内分泌治疗可通过降低体内雌激素水平或阻断雌激素与受体的结合，来抑制乳腺癌细胞的生长。接受内分泌治疗的乳腺癌患者因雌激素水平降低引起骨质流失，常导致骨质疏松与脆性骨折等。

　　内分泌治疗因何导致骨流失?

　　细胞因子：雌激素可能通过抑制促进破骨细胞(OC)形成和骨吸收的炎性细胞因子，如白细胞介素-1(IL-1)等发挥骨骼保护作用。当雌激素水平下降时，IL-1 抑制减弱或消失，从而导致OC介导的骨质流失。

　　RANK/RANKL/OPG 通路：OPG可与RANKL结合，抑制OC过度形成。雌激素通过对氧化应激的调节作用来调节骨稳态。雌激素水平降低触发活性氧(ROS)积累，且下调BMI-1，增加T细胞中的ROS和RANKL产生，从而增强OC生成并加速骨质流失。

　　骨重塑失衡：雌激素缺乏导致骨重塑活性增加，成骨细胞(OB)凋亡增加，骨形成时间缩短，OC凋亡减少。骨吸收进程超越了骨形成，因此，骨重塑失衡。

　　其他因素：雌激素可以通过与OB和OC中的各种 mRNA相互作用来抑制OC的活性，减少骨吸收，促进 OB 形成并增强骨形成;雌激素还能直接影响肠道对钙的吸收。因此，雌激素水平下降会导致骨流失的发生。

　　雌激素在维持骨密度方面起着至关重要的作用，因此，在接受内分泌治疗的乳腺癌患者中，骨健康的管理尤为重要。患者应遵医嘱定期进行骨密度检测，并补充钙和维生素D，或使用抗骨流失的药物来减缓骨流失的进程。