FDA批准纳武利尤单抗联合透明质酸酶nvhy皮下注射用于成人实体瘤

　　2024年12月27日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准纳武利尤单抗联合透明质酸酶nvhy皮下注射用于所有已批准的纳武利尤单抗成人实体瘤适应症，可作为单药治疗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗后的单药维持治疗、与化疗或卡博替尼联合治疗。该批准主要基于CHECKMATE-67T(NCT04810078)试验。

　　CHECKMATE-67T是一项多中心、随机、开放标签试验，在接受不超过两种系统性治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者中进行。主要终点是证明皮下注射纳武利尤单抗联合透明质酸酶nvhy对比静脉输注纳武利尤单抗联合透明质酸酶nvhy的药代动力学非劣效性，次要终点包括独立盲法中心审查评估的客观缓解率(ORR)。

　　研究共纳入495例患者，随机分配至皮下注射组或静静脉输注组进行治疗。

　　药代动力学结果显示，与静脉输注组相比，皮下注射组前 28 天的时间平均血清浓度(Cavgd28)和稳态时的血清谷浓度(Cminss)的几何平均比值的90%置信区间的下限均不低于0.8，显示了非劣效性。

　　疗效分析显示，皮下注射组由独立盲法中心审查评估的ORR为24%(95% CI：19~30)，静脉输注组为18%(95% CI：14~24)。

　　两组在安全性方面表现相似，最常见的不良反应(≥10%)为疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、皮疹和咳嗽。

　　推荐剂量依据特定适应症而定，分别为每2周给予600 mg纳武利尤单抗联合10,000单位透明质酸酶nvhy;每3周给予900 mg纳武利尤单抗联合15,000单位透明质酸酶nvhy;或每4周给予1,200 mg纳武利尤单抗联合20,000单位透明质酸酶nvhy，直至出现疾病进展或不可接受的毒性反应。