Notch通路失活使用NIR光响应纳米颗粒使乳腺癌干细胞对化疗敏感

1. 通过调节 Notch 信号通路来靶向肿瘤病变，以破坏 CSC 介导的癌症异质性，从而增加实体瘤对紫杉醇(PTX)的敏感性;

   
   

　　2. γ-分泌酶抑制剂 LY-411,575 与使用近红外(NIR)光控药物递送系统联合递送 PTX，以实现对分化癌细胞和未分化 CSCs 的靶向消除;

　　3. 通过近红外光精确调控肿瘤部位的 Notch 通路，观察到化疗效果显著提高;

　　4. 显著减少术后肿瘤复发，同时最大限度地降低全身副作用。

　　结论

　　该设计策略在解决各种器官非特异性抑制方面显示出希望，这一挑战一直阻碍着γ-分泌酶抑制剂在癌症治疗中的临床转化。

　　背景补充

　　化疗仍然是癌症治疗的主要手段。然而，其效果可能会受到实体瘤异质性的影响，不同的癌细胞群体对化疗的反应各异。这种肿瘤内异质性结构由具有自我更新和分化能力的癌症干细胞样细胞(CSCs)维持，从而产生多样化的细胞群体。