氨基酸调节剂pegcrisantaspase和维奈克拉联合治疗复发/难治性急性髓系白血病的I期研究

　　谷氨酰胺依赖性已被证明是急性髓系白血病(AML)的一个代谢弱点。此前多个使用体内AML模型的研究表明，长效crisantaspase(pegcrisantaspase [PegC])诱导的血浆谷氨酰胺耗竭与BCL-2抑制剂维奈克拉(Ven)之间存在协同效应，可显著降低白血病负荷，提高生存率。

　　研究要点

　　该研究为Ven和PegC联合(VenPegC)治疗复发/难治性AML成人患者的I期研究。

　　在推荐的II期剂量下进行剂量递增和剂量扩展。

　　主要终点是方案限制性毒性(RLT)的发生率和最大耐受剂量(MTD)，次要终点为缓解率。

　　MTD：每日400mg Ven联合每两周750 IU/m2 PegC。

　　RLT为高胆红素血症，在接受VenPegC治疗的患者中发生率为60%;20%的患者发生≥3级的胆红素升高。

　　在可评估疗效的患者中，总体完全缓解率为33%。在伴有RUNX1突变的患者中，完全缓解率为100%。

　　PegC显著降低了血浆谷氨酰胺，在与Ven联合使用时，可破坏信使RNA的翻译。

　　结论

　　VenPegC作为一种创新的治疗方案，能够使经过多线前期治疗的AML患者达到完全缓解。该方案对于携带RUNX1突变的AML患者可能具有更好的疗效。