匹妥布替尼治疗BTK抑制剂不耐受的B细胞恶性肿瘤患者

　　对于既往BTKi不耐受的B细胞恶性肿瘤患者，匹妥布替尼安全有效。

　　研究背景

　　布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)改变了B细胞恶性肿瘤的治疗，但患者的不耐受常常会导致其停药。I/II期BRUIN研究评估了匹妥布替尼——一种高选择性非共价(可逆)BTKi——在复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中的应用。

　　研究方法

　　研究纳入了既往接受过慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及其他B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗的患者。试验分为两个阶段：在1期阶段，患者接受每天一次剂量范围为25至300 mg的匹妥布替尼治疗，28天为一个周期;在2期阶段，推荐剂量定为200 mg，每天一次。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者主动退出。

　　研究结果

　　研究在127例因不耐受(无疾病进展)而停用至少一种既往BTKi治疗的患者中评估了匹妥布替尼。导致BTKi停药的最常见不良事件(AE)为心脏疾病(n=40，31.5%)，特别是房颤(n=30，23.6%)。中位随访17.4个月，匹妥布替尼治疗的中位时间为15.3个月。匹妥布替尼停药最常见的原因为疾病进展(26.8%)、AE(10.2%)或死亡(5.5%)。最常见的治疗期间发生的AE为疲劳(39.4%)、中性粒细胞减少(37.0%)和腹泻(29.9%);24.4%的患者发生≥3级感染。在既往因心脏问题停止BTKi治疗的患者中，75%的患者心脏AE未见复发。没有患者因与既往BTKi相同的AE而停用匹妥布替尼。

　　在对既往BTKi不耐受的78例CLL/SLL和21例MCL患者中进行疗效评估，匹妥布替尼的ORR分别为76.9%和81.0%;CLL/SLL的中位PFS为28.4个月，MCL无法估计，18个月OS率分别为84.1%和72.4%，中位OS均无法估计。

　　研究结论

　　研究表明，对于既往BTKi不耐受的B细胞恶性肿瘤患者，匹妥布替尼单药治疗在大多数患者中显示出良好的安全性和耐受性。