胰腺癌、胆管癌属于恶性程度极高的消化系统肿瘤，临床普遍视作难治类型，不少亚型更是归为罕见恶性肿瘤。这类肿瘤发病隐匿，大多数患者确诊时已经失去根治手术机会，传统化疗方案有效率有限，长期缺少针对性靶向药物。最近两年全球新药研发节奏持续提速，一大批靶向小分子、ADC药物、双特异性抗体陆续公布关键临床数据，部分疗法已经拿到突破性认定，给标准治疗失败的晚期患者带来新选择。但很多患者容易盲目跟风新药，忽略靶点匹配、临床试验阶段差异，白白耗费时间与费用。

　　胆管癌细分包含肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌，不同亚型驱动基因差异很大。目前临床最成熟的靶点集中在FGFR2融合、IDH1突变、HER2、NRG1融合。针对FGFR2融合亚型，新一代不可逆FGFR抑制剂Lirafugratinib全球临床数据亮眼，后线治疗客观缓解率接近47%，疾病控制率超过96%，中位总生存期突破22个月，对比传统化疗优势明显。此前广泛使用的佩米替尼依旧是主流选择，多款国产FGFR抑制剂也进入二期、三期临床，可供后续耐药患者备选。

　　IDH1突变多见于肝内胆管癌，艾伏尼布依旧是指南推荐标准方案，可以有效延缓病灶进展，稳定控制病情。而HER2阳性胆管癌迎来ADC药物快速发展阶段，德曲妥珠单抗在HER2阳性胆道肿瘤二期研究证实有效；国产HER2 ADC注射用T-Bren针对化疗失败胆道癌的三期临床试验已经正式启动入组，距离适应症获批越来越近。对于极为罕见的NRG1融合胆管癌，双抗药物Zenocutuzumab正式获批，成为这一小群患者专属后线方案。

　　被称作“癌王”的胰腺癌，最大难题是靶点稀缺、肿瘤微环境高度免疫抑制，长期有效新药寥寥。KRAS突变占据胰腺癌八成以上，其中KRAS G12D又是占比最高的亚型，过去长期属于无药可治范畴。如今多款KRAS G12D抑制剂取得重大突破，国产HRS-4642联合化疗一线治疗数据登上权威期刊，GFH375也在全球开展多中心临床；海外多款同靶点药物推进三期试验，预示不久之后KRAS G12D突变胰腺癌将迎来专属靶向方案。

　　Claudin18.2是胰腺癌、胆管癌共同关注热门靶点，多款CLDN18.2 ADC药物正在全球开展临床试验。IBI343在CLDN18.2中高表达胰腺癌人群展现出可观缩瘤效果，药效强弱和靶点表达高低直接挂钩。需要提醒大家，只有免疫组化达到一定表达水平，才更有机会从中获益，低表达人群疗效普遍不理想。除此之外NTRK融合患者，依旧可以选择拉罗替尼、恩曲替尼这类广谱靶向药，属于少数不限癌种的精准方案。

　　免疫治疗方面单一免疫药物效果有限，主流研发方向集中在免疫联合化疗、免疫联合靶向。双特异性抗体成为热门赛道，PD-1/VEGF双抗依沃西单抗联合GC方案一线治疗胆道癌二期数据显示客观缓解率66.7%，疾病控制率达到百分之百，为后续一线联合方案提供新思路。胰腺癌领域单纯免疫获益人群很少，更多探索和靶向、化疗、局部治疗搭配使用，筛选MSI-H等优势人群优先使用免疫单药。

　　很多患者容易陷入认知误区，只要看到新药临床数据优异，就想直接尝试。大家一定要分清，不少药物现阶段仅处于一期、二期临床试验，还没有正式获批适应症，安全性和长期生存数据仍在持续收集。同时所有靶向新药都有严格靶点门槛，没有完善基因检测盲目试药，大概率无法起效。另外还要留意药物副作用风险，FGFR抑制剂容易出现眼部、指甲毒性，ADC药物需要重点监测血象、消化道反应。

　　结合当前全球研发趋势不难看出，胆管胰腺肿瘤治疗正式迈入分子分型时代。不再所有人统一使用化疗，而是依靠二代测序寻找可用靶点，匹配靶向、ADC、双抗等方案。未来一段时间，会持续有KRAS G12D抑制剂、多款ADC药物陆续递交上市申请，持续扩充后线治疗选择。

　　给患者一条实用参考思路：条件允许优先完成全面NGS基因检测，排查FGFR2、IDH1、HER2、NRG1、KRAS、NTRK、CLDN18.2等靶点；一线优先遵循指南标准方案；标准治疗进展之后，再结合靶点匹配已经获批药物或者符合条件的全球临床试验。不要跳过检测直接盲试新药。

　　癌症药物网持续追踪肝胆胰腺恶性肿瘤全球新药临床进展，及时更新各类靶向药、ADC药物适用人群、临床试验招募信息、靶点检测要点，帮助晚期患者理清治疗路径，避开盲目试药的各类风险。

　　免责声明：本文仅作肿瘤康复科普参考，不构成诊疗及用药建议。新药选择、临床试验入组、靶向方案搭配，全部需要肿瘤科多学科团队综合评估，严禁患者自行购药、盲目尝试在研新药。