奥希替尼耐药后怎么办？EGFR突变非小细胞肺癌患者的“第二战场”：埃万妥单抗?

　　对于很多EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼（Tagrisso）是标准的一线靶向治疗选择。然而，随着时间推移，耐药成为严峻的挑战。那么奥希替尼耐药后，该怎么办？这正是2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上MARIPOSA-2三期试验旨在解答的问题。

　　联合新药疗效如何？

　　MARIPOSA-2试验的基础是评估埃万妥单抗?（Rybrevant）联合化疗（联合或不联合拉泽替尼）对使用奥希替尼治疗或治疗后病情出现进展的EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。

　　对于基线时可检测到ctDNA的患者

　　埃万妥单抗?联合化疗组（104例患者）的中位无进展生存期（PFS）为5.9个月；

　　单纯化疗组（195例患者）的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月；

　　客观缓解率（ORR）分别为67%和39%。

　　对于EGFR/MET非依赖性患者

　　埃万妥单抗?组（39例患者）的中位PFS为5.6个月；

　　化疗组（41例患者）的中位PFS为3.9个月；

　　两组的ORR分别为64%和37%。

　　对于EGFR/MET依赖型患者

　　埃万妥单抗?组（27例患者）的中位PFS为5.5个月；

　　化疗组（62例患者）的中位PFS为4.1个月；

　　两组的ORR分别为70%和35%。

　　对于耐药机制不明的患者

　　埃万妥单抗?组（38名患者）的中位PFS为9.7个月；

　　化疗组（92名患者）的中位PFS为4.2个月；

　　ORR分别为68%和43%。

　　对于存在MET扩增的患者

　　埃万妥单抗?组（12例患者）的中位PFS为4.4个月；

　　化疗组（30例患者）的中位PFS为3.1个月；

　　ORR分别为67%和23%。

　　在继发性EGFR突变患者中

　　埃万妥单抗?组（15例患者）的中位PFS为5.7个月；

　　化疗组（39例患者）的中位PFS为5个月；

　　ORR分别为73%和44%。

　　该试验将657名患者按2:2:1的比例随机分配至埃万妥单抗?/拉泽替尼组（263名患者）、化疗组（263名患者）或埃万妥单抗?/化疗组（131名患者）。本次报告重点介绍了埃万妥单抗?/化疗组和单纯化疗组。

　　如果患者患有局部晚期或转移性NSCLC、记录有EGFR外显子19缺失或L858R替换、在接受奥希替尼单药治疗期间或之后病情出现进展并且ECOG体能评分为0或1，则患者有资格接受治疗。

　　分析的耐药机制包括TP53共突变、MET扩增、继发性EGFR突变、EGFR/MET独立、EGFR/MET依赖或未知。

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