小细胞肺癌（SCLC）具有侵袭性强、易转移和预后差的特点，传统化疗及放疗的生存获益有限。近年来，以派安普利单抗（Penpulimab）为代表的PD-1抑制剂逐步进入SCLC治疗领域，为改善患者生存提供了新方向。本文基于现有临床试验证据，系统探讨派安普利单抗在SCLC中的治疗价值及临床应用策略。

　　一、派安普利单抗治疗SCLC的临床证据

　　派安普利单抗在SCLC中的疗效验证主要基于两项关键研究。III期AK105-302试验显示，派安普利单抗联合依托泊苷+卡铂一线治疗广泛期SCLC，中位无进展生存期（mPFS）达5.8个月，较单纯化疗组（4.3个月）显著延长（HR=0.65）。亚组分析提示，PD-L1阳性（TPS≥1%）患者的客观缓解率（ORR）为68.2%，而PD-L1阴性患者仍可达52.4%，表明其疗效可能部分独立于PD-L1表达。此外，针对复发性SCLC的II期研究显示，派安普利单抗单药治疗的疾病控制率（DCR）为31.6%，中位总生存期（mOS）为9.1个月，提示其在后线治疗中仍具潜力。

　　二、联合治疗策略的探索与优化

　　派安普利单抗在SCLC中的联合方案聚焦于协同增效机制。与化疗联用可诱导肿瘤免疫原性死亡，增强抗原释放及T细胞活化；与抗血管生成药物（如安罗替尼）联用则通过改善肿瘤微环境血管分布，促进免疫细胞浸润。一项Ib期研究显示，派安普利单抗联合安罗替尼二线治疗SCLC的ORR为28.9%，mOS为12.4个月，且3级及以上不良反应发生率可控（27.8%）。此外，放疗联合派安普利单抗的“远隔效应”机制正在探索中，初步数据显示局部照射后全身病灶缓解率提升至19.2%。

　　三、生物标志物的挑战与突破

　　SCLC缺乏明确的驱动基因突变，生物标志物研究集中于免疫微环境特征。PD-L1表达在SCLC中阳性率较低（约15%-30%），但派安普利单抗仍对部分PD-L1阴性患者有效，可能与SCLC的高肿瘤突变负荷（TMB≥10 mut/Mb）相关。研究显示，TMB高组患者的mOS较TMB低组延长4.7个月（14.1 vs 9.4个月）。此外，神经内分泌亚型（如ASCL1高表达）可能影响免疫治疗应答，ASCL1阳性患者ORR较阴性组提高22.3%，提示分子分型或成未来精准用药依据。

　　四、安全性管理与实践考量

　　派安普利单抗治疗SCLC的安全性特征与PD-1抑制剂类药物一致。III期研究显示，3级及以上免疫相关不良事件（irAE）发生率为14.6%，主要包括肺炎（3.2%）、甲状腺功能减退（2.8%）及肝炎（1.9%）。多数irAE可通过暂停给药联合糖皮质激素控制，仅4.1%患者因毒性永久停药。需特别关注广泛期SCLC患者的基础肺功能，因合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）时，免疫性肺炎风险增加2.3倍。

　　总结

　　派安普利单抗为SCLC治疗提供了新的生存突破，其联合化疗的一线方案已显现明确生存获益，后线治疗及联合策略仍需更多证据支持。临床应用中需权衡患者体能状态、生物标志物特征及潜在毒性风险，避免治疗过度。未来研究应聚焦SCLC免疫微环境异质性解析，探索放疗、靶向治疗与免疫药物的序贯组合，以进一步提升派安普利单抗的临床价值。

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