甲状腺癌发病率逐年上升，其中碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）及晚期髓样癌（MTC）因缺乏高效系统治疗手段，临床预后较差。派安普利单抗（PD-1抑制剂）通过恢复T细胞抗肿瘤活性增强免疫应答，安罗替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）则抑制血管生成并调节肿瘤微环境。两者联合可能突破单药治疗瓶颈，但其在甲状腺癌中的协同效应及适用场景需基于现有研究审慎探讨。

　　一、联合治疗的协同机制与理论依据

　　派安普利单抗阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，促进肿瘤抗原特异性杀伤。安罗替尼通过靶向VEGFR、FGFR及RET等通路，抑制新生血管形成并降低微环境中的免疫抑制性细胞（如M2型巨噬细胞）比例。临床前研究显示，安罗替尼可上调甲状腺癌组织中PD-L1表达，增强PD-1抑制剂的敏感性。在甲状腺髓样癌模型中，联合用药较单药显著延长无进展生存期（65%vs.38%），提示潜在协同增效。

　　二、临床研究进展与疗效特征

　　一项针对晚期碘难治性DTC的Ib/II期研究显示，派安普利单抗（200 mg q3w）联合安罗替尼（12 mg/d，用药2周停1周）的客观缓解率（ORR）为21.4%，疾病控制率（DCR）达67.9%，中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月，优于传统仑伐替尼单药数据（ORR 14.5%，mPFS 7.4个月）。亚组分析表明，RET融合阳性或PD-L1高表达（CPS≥10）患者获益更显著，ORR分别提升至33.3%与28.6%。但需关注联合治疗相关的高血压（≥3级发生率11.2%）、蛋白尿（8.5%）及免疫性甲状腺炎（6.3%），需动态监测并调整剂量。

　　三、适用人群与治疗优化策略

　　联合方案可能优先适用于进展迅速、存在血管生成活跃（如CT灌注成像显示高血流量）或免疫微环境“冷肿瘤”转化的晚期患者。治疗前建议完善PD-L1表达、RET/NTRK基因状态及循环内皮细胞（CEC）检测以预测疗效。治疗期间每6周需通过增强CT及Tg/TgAb水平评估应答，若3个月内未达疾病稳定，需考虑切换至放射性核素或MET抑制剂等二线方案。对于部分缓解患者，可探索延长安罗替尼用药周期（如3周用药/1周停药）以维持血管正常化，降低耐药风险。

　　总结

　　派安普利单抗联合安罗替尼为晚期甲状腺癌提供了免疫-抗血管生成联合治疗的新方向，早期临床数据提示其安全性可控且疗效优于部分单药方案，但需III期试验进一步验证生存获益。未来研究应聚焦生物标志物（如肿瘤突变负荷、免疫细胞浸润评分）指导下的精准分层，并探索与新型靶向药物（如RET抑制剂）的序贯策略，以优化治疗应答并改善患者长期生存。

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