仑伐替尼作为晚期肝细胞癌（HCC）的一线靶向药物，其疗效与安全性备受关注。腹泻是该药常见的不良反应之一，发生率可达30%-50%。针对腹泻是否需要减量服用，需结合症状严重程度、患者基础状况及治疗目标综合判断，临床实践中需遵循不良反应分级管理原则，平衡药物疗效与耐受性。

　　一、腹泻发生机制与临床特征

　　仑伐替尼通过抑制VEGFR、FGFR等多靶点发挥抗肿瘤作用，但可能引起肠道黏膜屏障损伤及电解质紊乱，导致腹泻发生。临床观察显示，仑伐替尼相关腹泻多出现在治疗初期（2-4周内），以1-2级（CTCAE标准）为主，表现为每日排便次数增加或轻度腹部不适。约10%-15%患者可能进展至3级腹泻（每日排便≥7次或需住院干预），此类情况需立即启动剂量调整流程。

　　值得注意的是，合并肝硬化或门静脉高压的HCC患者肠道功能基础较差，腹泻可能加重低蛋白血症或诱发肝性脑病，需更严格监测。

　　二、剂量调整的循证依据与实践规范

　　根据全球多中心Ⅲ期REFLECT试验的安全性数据，3级及以上腹泻患者需暂停仑伐替尼给药，待症状恢复至≤1级后，以原剂量的60%-80%（即8-12mg/日）重新启药。若减量后腹泻复发，建议进一步降低至4-8mg/日或永久停药。真实世界研究显示，约35%的腹泻患者通过阶梯式减量可实现症状控制并维持疾病稳定，中位用药持续时间延长至9.2个月。

　　支持性治疗是管理基石。轻中度腹泻患者可在维持原剂量的前提下，优先使用洛哌丁胺等止泻药物，并补充电解质及水分。亚洲人群研究提示，联合益生菌调节肠道菌群可能减少腹泻反复风险。

　　三、个体化决策的关键考量因素

　　肿瘤负荷与治疗应答状态直接影响剂量调整阈值。对于治疗敏感（如AFP下降>50%或影像学部分缓解）且腹泻可控的患者，可谨慎维持原剂量；反之，若疾病进展风险较高，需优先保障药物暴露量，酌情采用短时停药而非永久减量。

　　患者生活质量与治疗意愿同样重要。老年或体能状态较差（ECOG≥2）的患者对腹泻耐受性更低，早期减量可能提升依从性。动态监测粪便钙卫蛋白等生物标志物，有助于区分药物性腹泻与其他病因（如感染或肿瘤浸润），避免不必要的剂量调整。

　　总结

　　仑伐替尼相关腹泻的剂量调整需基于症状分级、肿瘤生物学行为及患者整体状态进行个体化决策。轻中度腹泻可通过支持治疗维持原剂量，而重度或复发性腹泻需阶梯式减量以确保治疗连续性。未来研究应聚焦腹泻预测模型构建及预防性干预策略开发，在保障抗肿瘤疗效的同时优化患者生存质量。

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