卡匹色替（Capivasertib）作为高选择性AKT抑制剂，通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路关键节点，被批准用于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的二线治疗。其临床应用需严格遵循药物特性与临床研究证据，确保疗效与安全性平衡。

　　一、适应症与分子机制

　　卡匹色替适用于携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，需经FDA批准的伴随诊断检测确认。药物通过竞争性结合AKT激酶结构域，抑制Thr308和Ser473位点磷酸化，阻断下游促增殖信号传导。III期CAPItello-291研究证实，该药联合氟维司群可使中位无进展生存期（PFS）达7.2个月，较对照组延长3.1个月（HR=0.60）。

　　二、给药方案与动态调整

　　标准剂量为400mg口服，每日两次，采用“4天给药+3天停药”的间歇方案（4/3周期），28天为一个治疗周期。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。首次剂量调整需在发生3级不良反应时进行，降至320mg/次；若毒性复发则进一步减至240mg/次。对于UGT1A1*28基因纯合突变患者，建议初始剂量降低25%以预防严重血液学毒性。

　　三、不良反应分层管理

　　高血糖（发生率34%）、腹泻（28%）及皮疹（22%）为主要不良事件。3级高血糖（空腹血糖＞13.9mmol/L）需暂停用药，待恢复至≤1级后减量重启，并启动二甲双胍强化治疗。腹泻管理遵循“洛哌丁胺预防+口服补液”策略，2级及以上毒性需临时中断给药。皮肤毒性采用1%氢化可的松软膏早期干预，若进展至3级掌跖红斑需永久停药。

　　四、禁忌与特殊人群注意

　　严重肝损伤（Child-Pugh C级）及活动性间质性肺病患者禁用。肾功能不全者（eGFR＜30mL/min/1.73m2）需延长给药间隔至5天用药+3天停药。妊娠期妇女用药需严格避孕，动物研究显示10mg/kg剂量可致胚胎畸形率升高6倍。老年患者（≥75岁）建议起始剂量降低20%，并加强血糖监测频率。

　　总结

　　卡匹色替的规范使用需以基因检测为基础，结合动态监测实现精准剂量调控。临床实践中应建立多学科协作团队，针对代谢异常、皮肤反应等建立预防-干预路径。未来研究需进一步明确ctDNA清除率与停药时机的相关性，推动个体化治疗模式的优化升级。

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