肺鳞癌作为非小细胞肺癌（NSCLC）的重要亚型，约占肺癌病例的25%-30%，其治疗长期依赖化疗但生存获益有限。近年来，以派安普利单抗（PD-1抑制剂）为代表的免疫检查点抑制剂，通过激活肿瘤微环境中的T细胞功能，为肺鳞癌患者提供了新的治疗方向。本文结合临床研究进展，探讨该药物在肺鳞癌中的疗效特征及个体化应用策略。

　　一、作用机制与肺鳞癌免疫微环境特性

　　派安普利单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。肺鳞癌的免疫治疗敏感性与其分子特征密切相关：约20%-30%的肺鳞癌患者存在PD-L1高表达（TPS≥50%），且部分患者伴随高肿瘤突变负荷（TMB≥10 mut/Mb），这些特征可增加免疫系统识别肿瘤抗原的概率。研究显示，肺鳞癌中吸烟相关突变（如TP53、KEAP1）可能通过增加新生抗原释放，间接增强免疫治疗的潜在应答率。

　　二、临床研究证据与疗效数据

　　在关键III期临床研究AK105-302中，派安普利单抗联合化疗（卡铂+紫杉醇）一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期肺鳞癌患者，显著延长中位无进展生存期（mPFS）。联合组mPFS为8.2个月，较单纯化疗组（5.6个月）提升46%；客观缓解率（ORR）从38%提高至62%。针对PD-L1高表达（TPS≥50%）亚组，联合治疗的3年总生存率（OS率）达32%，较化疗组（18%）接近翻倍。对于二线治疗，单药派安普利单抗在PD-L1阳性患者中的疾病控制率（DCR）为40%-50%，中位OS为12.1个月，较多西他赛化疗（8.9个月）更具生存优势。

　　三、生物标志物指导下的精准治疗

　　PD-L1表达水平（TPS评分）是筛选派安普利单抗获益人群的核心指标。NMPA批准其联合化疗用于PD-L1阳性（TPS≥1%）肺鳞癌的一线治疗，而PD-L1高表达（TPS≥50%）患者单药治疗亦可作为选择。TMB作为补充生物标志物，在PD-L1阴性但TMB≥10 mut/Mb的患者中，派安普利单抗单药ORR仍可达25%-30%。需注意的是，STK11、KEAP1等基因突变可能削弱免疫微环境活性，此类患者即使PD-L1高表达，疗效也可能降低30%-40%，需结合多组学检测优化治疗方案。

　　四、安全性管理与临床挑战

　　派安普利单抗治疗肺鳞癌的免疫相关不良反应（irAEs）总体发生率约为20%-25%，其中肺炎（3%-5%）、皮肤毒性（8%-10%）及甲状腺功能异常（6%-8%）需重点关注。联合化疗时，3级以上中性粒细胞减少发生率增加至35%-40%，需密切监测血常规。对于老年（≥75岁）或合并COPD的患者，肺炎风险升高2-3倍，建议治疗前进行肺功能评估并加强影像学随访。

　　总结

　　派安普利单抗通过联合化疗或单药策略，显著改善了肺鳞癌患者的生存预后，但其疗效高度依赖PD-L1、TMB等生物标志物的精准筛选。临床实践中需权衡疗效与安全性，尤其关注特殊人群的毒性风险。未来研究需进一步探索免疫治疗耐药机制（如T细胞耗竭、肿瘤相关成纤维细胞浸润）及新型联合方案（如联合抗血管生成药物或个性化疫苗），以扩大肺鳞癌免疫治疗的获益人群并提升长期生存率。

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