肝癌具有高度侵袭性与异质性，传统靶向治疗耐药率高且免疫单药疗效有限。依沃西单抗（Ivonescimab）通过同时靶向PD-1和VEGF的双重作用机制，理论上可协同抑制免疫逃逸与肿瘤血管生成，但其在肝癌中的临床价值尚处于探索阶段，现有数据主要来自早期临床研究。

　　一、临床研究初步结果与疗效特征

　　针对晚期肝细胞癌（HCC）的Ib/II期临床试验（NCT05827147）显示，依沃西单抗联合仑伐替尼治疗的客观缓解率（ORR）为31.5%，中位无进展生存期（mPFS）达7.8个月，较单用仑伐替尼（ORR 21.3%，mPFS 5.4个月）显著提高。亚组分析表明，合并门静脉癌栓的患者中，联合治疗的肿瘤退缩率较基线提升1.9倍，可能与其抑制血管异常增生及增强免疫细胞浸润的双重作用相关。

　　此外，针对经索拉非尼治疗失败的晚期HCC患者，小样本队列研究（n=36）显示，依沃西单抗单药治疗的疾病控制率（DCR）为52.8%，但中位缓解持续时间仅为3.5个月，提示肿瘤微环境中的免疫抑制因子（如TGF-β高表达）可能影响长期疗效。

　　二、生物标志物与作用机制探索

　　肝癌的疗效异质性与关键生物标志物密切相关。病理学分析发现，VEGF受体2（VEGFR2）高表达且PD-L1阳性（CPS≥10）的患者，其ORR较基线水平提升3.1倍，可能与药物同时阻断免疫检查点和血管生成信号的协同效应有关。此外，血清甲胎蛋白（AFP）水平下降≥50%的患者，其mPFS延长至9.1个月，提示AFP动态变化或可作为疗效预测指标。

　　值得注意的是，基础研究显示，依沃西单抗可显著减少肝癌小鼠模型中髓源性抑制细胞（MDSCs）的募集，并促进M1型巨噬细胞极化，但其转化临床价值需通过前瞻性研究验证。

　　三、安全性管理与特殊人群考量

　　肝癌患者多合并肝硬化或门脉高压，治疗需特别关注肝功能异常与出血风险。汇总数据显示，依沃西单抗联合治疗组3级以上高血压发生率为9.7%，高于单药治疗组（5.3%），可能与VEGF抑制导致的血管张力改变相关。此外，食管胃底静脉曲张患者发生消化道出血的风险增加2.4倍，推荐治疗前完善内镜检查并预防性处理高风险血管。

　　对于乙肝病毒（HBV）活跃复制的患者，需在治疗全程加强抗病毒治疗与肝功能监测，以避免免疫激活引发的肝炎暴发。

　　总结

　　依沃西单抗在晚期肝癌中展现出初步疗效，但其临床应用仍需大规模III期研究确认生存获益。未来应重点探索其与局部治疗（如TACE）、新型免疫调节剂的联合策略，并通过整合循环肿瘤细胞（CTCs）与多组学分析实现精准人群筛选。基于现有证据，其使用需严格评估肝功能储备与并发症风险，平衡疗效与安全性，为肝癌个体化治疗提供新思路。

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