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科学家研究发现新疗法,抗击癌症更有效!

文章出处:中国癌症药物网 人气:-发表时间:2017-04-21 17:15:00

  在对抗癌症的战争中,强大的化疗药物越来越多地与免疫治疗组合在一起,为患者提供了更好的治疗方案以增强免疫系统,战胜癌症。


  为了加强化疗与免疫治疗之间的协同作用,科学家现在专注于研究某些免疫细胞,这些免疫细胞通常帮助身体保持平衡,但是当涉及到免疫细胞和化疗这两者共同抗击癌症时,这些免疫细胞往往就是有问题的。


  奥古斯塔大学格鲁吉亚医学院佐治亚癌症中心免疫学家、生物化学和分子生物学系助理教授周博士说:“我们称这为化学疗法和放射治疗中的一个被忽视的方面,因为它是一种不必要的反应,但是是一种天然的反应。


  刚刚接受了国家癌症研究所新赋予的 170 万美元赞助资金的主要研究人员周正在谈论当应对一些强大的化疗药物的时候,身体是如何开始产生通常有助于平息免疫反应的骨髓来源的抑制细胞或 MDSC 的。


  在另外一个健康的个体中,骨髓细胞抵抗感染; 他们的抑制能力显然是平衡的,以帮助确保与病毒或细菌相抗衡的炎症(最终可能会导致更多的健康问题)不会失控。


  已知一些广泛地用于淋巴瘤,白血病,乳腺癌,卵巢癌和其他癌症的常见的化疗药物,如环磷酰胺,因具有减少癌症特征的细胞快速分裂的能力而被熟知。已知环磷酰胺也可以刺激免疫系统。但似乎矛盾的是,这一药物和其他常见的化疗药物也增加了 MDSCs 的数量。顾名思义,这些来自骨髓衍生出的免疫细胞也可以通过自然抑制免疫应答而减损免疫治疗和化学药物治疗的功效。


  事实上,化疗诱导的 MDSCs,称为 T -iMDSCs,直接抑制 T 细胞。这些免疫反应通常是免疫治疗的靶点。早期数据表明,T-iMDSCs 还可能通过诱导癌症干细胞帮助促进有利于癌细胞生长的环境的形成,促进形成更多的肿瘤细胞,并使肿瘤迅速扩散。他指出,激活免疫系统也是某些类型的化疗发挥作用的一种方式。有趣的是,他的研究团队已经表明,与刺激骨髓细胞的相同剂量的环磷酰胺也激活了免疫系统。


  周博士说:“我们希望帮助这些关键部分能更好地协同工作,他获得的国家新资助将帮助他更好地了解这些 T -iMDSC 究竟是如何发生的,以及应当如何抑制这些过程的发生。


  他说:“我们希望能够保存化疗可以做到的好的方面,与此同时增加更有针对性的治疗方法,以减轻不必要的副作用。


  比如举一个例子,过继性 T 细胞治疗是一种新兴的免疫治疗策略,其利用了肿瘤反应性 T 细胞,这种治疗方法通过生物医学工程对患者的白细胞进行分离和扩增,或从患者自己的正常 T 细胞中产生白细胞,以针对和打击癌症。 T-iMDSC 可以直接抵抗这一效应。


  周和他的同事们已经表明,接受化疗的晚期淋巴瘤小鼠最初也具有强大的抗肿瘤反应,同时也给予过继性 T 细胞治疗。但是,他们也开始产生更多的免疫抑制性的骨髓细胞,最终有助于疾病的复发。科学家怀疑,细胞生产再次成为一种机体中天然平衡的行为,在这种平衡中,癌症,如今也包括抗癌药物,都会诱发炎症。他们发现,通过给予另一种同样针对快速繁殖细胞的化疗药物(包括这些增殖性骨髓细胞)来减少 T -iMDSC 的产生,可以阻止肿瘤复发。他和他的同事在“癌症研究”杂志上把这一结果进行了报道。


  “现在我们倾向于认为化疗可以使免疫疗法对患者更有效,”周说。但他的研究团队是早期在组织中发现骨髓细胞的团队之一。新的 NCI 资金还可以支持进行额外的动物研究和人类研究,这将为周的团队提供更多的可能去了解 T -iMDSC 如何发生以及如何采取最好的干预。


  周博士与洛克布赖恩医生——血液学家 / 肿瘤学家和霍奇金淋巴瘤等血液恶性肿瘤专家,合作,检查化疗前后 MDSC 的水平。他们希望更多地了解人类的 MDSC 水平变化以及化疗后细胞是否变得更加具有抑制性。早期的证据表明,他们会在一些患者身上发现一些与动物模型相同的事情,周博士说道。与他合作的布赖恩医生指导了“输液诊所”,并且是格鲁吉亚癌症中心骨髓移植和血液恶性肿瘤小组的成员,也是 MCG 医学系助理教授。


  “我们想更好地了解所涉及的途径,参与 MDSC 产生和功能的关键分子,如果我们这样做,那我们就可以瞄准这些分子。”周博士说。 根据他们已经了解到的知识,他们正在筛选化合物,并有一些好的候选药物已经用于患者的其他病症。


  肿瘤本身可以产生 MDSC 作为保护机制。 周博士公布的研究表明,吉西他滨和 5'- 氟维沙尔是已知能消耗肿瘤诱导的 MDSC 的化疗药物,也显着降低化疗药物引起的 MDSCs 水平。 格鲁吉亚癌症中心的科学家还表明,至少还有两种其他常用的化疗药物多柔比星和美法仑也可诱导 MDSC。


  环磷酰胺的免疫抑制力意味着它也用于治疗免疫系统过度侵袭性疾病,如类风湿性关节炎和狼疮,甚至防止移植器官的排斥。


  


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