赫塞汀是如何起抗癌作用的
乳腺癌作为一种女性常见的恶性肿瘤,随着肿瘤规范化治疗的进展,其病死率正逐年下降,除了早期乳腺癌的诊断水平提高之外,更大的原因是由于乳腺癌全身综合治疗的进展,尤其近年来在生物学治疗上取得的成绩。其中赫塞汀在治疗乳腺癌上表现除了良好的效果。
赫赛汀能特异性与肿瘤细胞表面表达的HER2受体结合,引起细胞内发生多种生物效应,包括诱导肿瘤细胞的凋亡、减少细胞表面的HER2的表达、降低肿瘤细胞的增殖能力、减少其他导致肿瘤的生长因子的产生,增强化疗的作用等。赫赛汀还具有细胞外的作用,可能诱导人体免疫细胞杀伤肿瘤细胞。赫赛汀对正常细胞没有多大影响,因而不良反应很少。
赫赛汀是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性的作用于HER-2受体的细胞外部位,其对高表达HER-2的乳腺癌的治疗可以通过两个途径起作用:
(1)赫赛汀与HER-2受体有很好的亲和力,并能有效产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用ADCC和细胞介导的细胞毒作用,从而有效地抑制人体内HER-2受体高表达的乳腺癌细胞的长,HER-2受体表达正常的细胞却无影响。
赫赛汀能特异性结合HER-2蛋白,抑制HER-2络氨酸激酶信号传导系统,从而影响CyclinD活性,抑制肿瘤细胞从G0期向S期和S期向G0期的转化,抑制肿瘤细胞的增殖活性,通过影响肿瘤细胞内肌动蛋白和微丝蛋白的活性,抑制肿瘤细胞的活动能力。还能增加HER-2高表达肿瘤细胞对肿瘤坏死因子和多柔比星及紫杉醇类化疗药的敏感性。
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