揭示NNMT是癌症相关成纤维细胞的主代谢调节蛋白
理工 苏黎世联邦学院的研究人员发现了免疫细胞过多的的生化信号通路。这一发现对癌症免疫治疗等领域的进展具有重要意义。
近年来,肿瘤学家在癌症免疫治疗方面取得了巨大成功,尤其是在去年获得诺贝尔医学奖的免疫检查点抑制剂。肿瘤细胞有抑制患者自身T细胞活动的能力,导致T细胞离开肿瘤。为了做到这一点,他们使用了分子"握手",即肿瘤细胞表面的分子与T细胞表面的检查点分子相互作用。然而,如果给患者注射特定的抗体(检查点抑制剂),使这种相互作用变得不可能,T细胞就能攻击并消除肿瘤。
关键的检查点分子之一是PD-1。到目前为止,还没有关于PD-1信号如何在T细胞内传输来防止细胞被激活的研究。苏黎世联邦理工学院和艾克斯-马赛大学的一组科学家现在仔细研究了PD-1生化信号通路中的重要分子,包括酶SHP-2。
癌症研究人员将这种酶作为靶点,以进一步提高癌症免疫治疗的疗效。苏黎世和马赛的科学家们现在已经表明,当SHP-2缺失时,一个相关的分子--SHP-1就会开始发挥作用。"SHP-1和SHP-2可以互相替换,"Peter Blattmann说道。Peter Blattmann是苏黎世联邦理工学院分子系统生物学研究所高级科学家Matthias Gstaiger领导的研究小组的博士后。"所以仅仅攻击其中一种分子是不够的--你必须同时瞄准这两种分子。"
Gstaiger说:"研究T细胞如何在体内传递检查点分子信号,不仅对癌症研究有潜力,而且对整体免疫学也有潜力。我们正在试图激活免疫细胞的分子和抑制这些细胞的分子。像阴阳一样,这些分子维持免疫系统的平衡,防止免疫反应失控。"
为了确定哪些分子实际上与PD-1表面分子相互作用,研究人员对小鼠T细胞进行了实验,分离了PD-1分子和几十个与PD-1结合的分子。他们利用苏黎世联邦理工学院开发的质谱方法SWATH-MS对这些分子进行了识别。
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