“不可成药”的靶点一直是新药研发领域的“痛”。然而业界、科学界一直在努力克服技术上的障碍。日前，又有一家致力于针对“不可成药”的癌症靶点开发药物的新锐公司Kronos Bio宣布完成1.05亿美元的A轮融资。该公司表示，将利用这部分资金支持小分子微阵列平台(SMM)的持续开

　　Kronos Bio的目标是不可成药的靶点。迄今为止，药物研发人员已经开发了一部分结构适合与小分子进行成药的蛋白质，而更大一部分的蛋白质缺乏明显与小分子结合的“口袋”。Kronos打算通过设计更具生理学相关性的条件，对靶蛋白进行高通量筛选来克服结构性屏障。这样做的话，Kronos认为可以识别那部分以前被认为是不可成药的蛋白质生物学。

　　Kronos的小分子微阵列平台(SMM)是基于其科学创始人——麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)生物工程副教授Angela Koehler博士10多年的研究。SMM非常适合快速发现新的调节剂或不可成药靶点的降解物，例如转录因子。Kronos已证明，SMM具有识别直接与靶蛋白结合或以纳摩尔效力干扰蛋白质活性的化合物的潜力。该公司表示，该技术可以找到通过多种机制起作用的化合物，包括蛋白质 - 蛋白质或蛋白质 - DNA相互作用的破坏，或通过与辅因子或其他蛋白质复合物成员结合而间接调节靶蛋白质活性。

　　该公司总裁兼首席执行官Norbert Bischofberger博士在新闻稿中表示，本轮资金将用于推进公司两款基于SMM技术的临床前化合物的开发。据该公司的官网，一款研发进展较快的化合物是针对与雄激素受体相关的辅助因子，这种辅因子被研究作为前列腺癌药物的潜在靶点。另一款研发进展较快的化合物靶向细胞周期蛋白依赖性激酶9，这种蛋白质已被研究作为卵巢癌的药物靶点。

　　Norbert Bischofberger博士说：“我们试图挑战某些靶点是‘不可成药’的历史观念。我们的目标是发现新的治疗方法，并为治疗需求高度未满足的疾病领域提供有效的治疗方案。”

　　日前已有多家致力于挑战“不可成药”靶点的新锐公司受到投资界的追捧。

　　上周，Revolution Medicines公司完成C轮1亿美元的融资，计划将用于支持针对RAS基因的靶向药物研发。RAS是第一个在人类肿瘤中被鉴定出来的致癌基因，时至今日，三个RAS基因也是在癌症中最常见的致癌基因——大约25%的人类肿瘤里存在RAS突变。但是，自RAS蛋白被发现30多年以来，还没有一个针对RAS的药物被成功研发出来，这也让一些人认为RAS是不可成药的。

　　上个月末，Frontier Medicines以6700万美元的A轮融资走入业界的视线，专注于化学蛋白质组学研究，通过识别蛋白质上潜在的新结合靶点，从而开发小分子药物。该公司表示，尽管90%的人类蛋白质不能被小分子靶向，因为表面蛋白质上没有已知的结合位点，但是蛋白质是三维结构，不断运动的，当他们移动时，他们会创造临时“口袋“，可以选择性地被成药靶向。

　　到目前为止，进展最快的研究来自Amgen(安进)公司。其在上个月美国临床肿瘤学会会议上公布了AMG 510的数据，这是首款进入临床阶段的KRAS G12C抑制剂，KRAS G12C是RAS蛋白之一。

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