先声药业(Simcere)合作伙伴Merus近日在波士顿举行的AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议上公布了通过早期获取项目(EAP)接受双特异性抗体候选药物MCLA-128治疗的NRG1融合癌症患者的初步临床数据。

　　MCLA-128是一种靶向HER3信号通路的抗体依赖细胞介导细胞毒(ADCC)增强的BiLoopic?。这是一款双特异性抗体，与肿瘤细胞上大量表达的HER2结合，并通过与HER3结合有效地阻断heregulin(人表皮生长因子受体调节蛋白，HRG)刺激的肿瘤细胞生长。MCLA-128通过两种机制克服肿瘤细胞对HER2靶向治疗的固有和获得性抵抗：1)阻断生长和存活途径以阻止肿瘤扩增;2)招募和增强免疫效应细胞以消除肿瘤。

　　NRG1基因编码neuregulin(又名heregulin)，即HER3的配体。NRG1和伴侣基因融合是罕见的致癌基因事件，发生在某些肺癌和其他癌症患者中，与HER2/HER3异二聚体的激活和癌细胞的生长有关。在临床前研究中，Merus公司观察到MCLA-128能够有效抑制HER2/HER3异质二聚体的形成，从而阻断NRG1融合模型中肿瘤细胞的生长。

　　MCLA-128作用机制

　　此次会议上，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员提供了一份总结和初步数据，涉及3例接受每两周一次静脉注射750mg MCLA-128治疗的NRG1融合癌症患者。这些患者的NRG1基因融合通过基于RNA的测序确定。该EAP项目的评估在MSKCC进行。这3例患者都显示出肿瘤缩小、症状改善和持久缓解。目前，这3例患者仍在接受治疗。

　　胰腺导管腺癌(PDAC)EAP患者1：8周时的影像显示肿瘤直径缩小44%，在随后的5个月确认性扫描(RECIST v1.1评估为部分缓解[PR])中进一步改善为缩小54%。正电子发射断层扫描(PET)显示没有代谢活跃肿瘤的迹象，相关的血清生物标记物(CA 19-9)显示在最初4周内表现改善。而且，在第一次给药后的几周内，患者的症状，包括疲劳和体重减轻，都有所改善。经过7个多月的治疗，患者仍在接受治疗。

　　PDAC EAP患者2：7周时的影像显示肿瘤直径缩小22%，5个月后的确认性扫描显示肿瘤直径缩小25%(RECIST v1.1评估为稳定疾病[SD]);PET影像显示没有代谢活跃肿瘤的迹象。患者因肿瘤引起的腹痛在治疗后得到改善。经过7个多月的治疗，患者仍在接受治疗。

　　文章来源网络，如有侵权，请来信删除。