2018年，诺贝尔生理学或医学奖颁发给了詹姆斯·艾利森(James Allison)教授与本庶佑教授，以表彰二人在癌症免疫疗法领域做出的卓越贡献。很少有人知道，艾利森教授的妻子帕德曼莉·沙马(Padmanee Sharma)教授也是一位研究癌症免疫疗法的优秀科学家，两人堪称是终身的合作伙伴。

　　图片来源：沙马教授个人实验室主页截图

　　今日，沙马教授课题组在顶尖学术期刊《细胞》上刊发重要研究，揭示了肿瘤微环境能如何干扰癌症免疫疗法的效果。此外，他们还找到了解决这一问题的潜在方案。《细胞》杂志专门为这篇论文配上了专文解读，其重要程度可见一斑。

　　这项研究的起因来自临床上一个有趣的观察。科学家们发现，在病情已经发生转移的去势抵抗性前列腺癌(一种极为致命的前列腺癌)患者中，如果癌症已经转移到了骨头，经典免疫疗法的效果就极为有限。有趣的是，如果只转移到了软组织中，患者的治疗效果就要好得多。这是为什么呢?

　　从这些患者的骨髓处，研究人员们提取了用于研究的样本。理论上说，在免疫疗法的作用下，Th1辅助细胞的数量应该猛增，促进CD8阳性免疫T细胞的激活，从而对肿瘤进行攻击。在病情只停留在软组织的患者中，这一现象也得到了再度确认。然而在转移到骨头的患者体内，另一种辅助细胞Th17的数量却有着明显上升。相反，研究人员们几乎看不到Th1辅助细胞的影子。

　　▲《细胞》杂志对本文进行了专文评述(图片来源：参考资料[2])

　　“这里的关键是缺乏Th1辅助细胞。”沙马博士说道。她指出，不同的细胞因子，决定了辅助细胞会分化成哪些不同的类型。出现那么多Th17辅助细胞，说明在患者骨头里，一定有很多促进这类细胞分化的细胞因子。

　　那么，这种神秘的细胞因子又是什么呢?在小鼠模型中，研究人员们分析了13种不同细胞因子的水平。其中，一种叫做TGF-β的细胞因子有着明显的上升。有趣的是，先前人们就知道，它能够限制Th1辅助细胞的分化，并促进产生Th17辅助细胞和调节性T细胞，后者是一类能抑制免疫系统的细胞。

　　接下来，研究人员们理清了背后的机理——原来在肿瘤的影响下，一类叫做“破骨细胞”的细胞会被激活。顾名思义，它会对骨组织进行“破坏”。俗话说不破不立，在通常情况下，这类细胞对骨组织的修复和稳定有着重要的作用。但在肿瘤存在的情况下，它倒是成了癌细胞的帮凶。

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