今日，FDA宣布，加速批准第一三共(Daiichi Sankyo)和阿斯利康(AstraZeneca)共同开发，靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曾用名DS-8201)上市，治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在转移性情况下接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。这款备受关注的创新ADC提前数月冲过了FDA审评的终点线。这是FDA今年批准的第三款抗体偶联药物。

　　自从阿斯利康与第一三共在今年3月达成69亿美元的研发合作，共同开发这一潜在重磅疗法以来，Enhertu就一直是业界关注的对象。这款创新ADC使用了第一三共称为DXd ADC的技术平台，在ADC的细胞毒性药物和连接子上作出了多种技术创新，包括：

　　创新DNA拓扑异构酶I抑制剂(DXd)具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康(irinotecan)相比，活性提高10倍。

　　具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”(bystander effect)。

　　DXd在血液中的半衰期显著缩短，有助于减少毒副作用的产生。

　　在连接子方面，trastuzumab deruxtecan的连接子有着非常高的稳定性，让非肿瘤组织不会受到毒性药物的影响。

　　它能够特异性被肿瘤中高度表达的溶酶体蛋白酶切割。

　　并且可以在一个抗体分子上偶联多个细胞毒性药物，提高药物抗体比例(Drug Antibody Ratio, DAR)。

　　图片来源：第一三共官网

　　这一批准是基于包含184名患者的关键性2期临床数据。近日公布的数据表明，在治疗平均接受过6种前期疗法(包括ado-trastuzumab emtansine，trastuzumab，pertuzumab等)的HER2阳性乳腺癌患者中，Enhertu达到60.9%的客观缓解率(ORR)和97.3%的疾病控制率(DCR)。患者的中位缓解时间(DOR)为14.8个月，中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。

　　文章来源网络，如有侵权，请联系删除。