近日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布的一项单臂II期研究(NCT03534492)显示，阿斯利康(AstraZeneca)抗PD-L1疗法Imfinzi(英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗)与靶向抗癌药Lynparza(利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利)联合用药在肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)新辅助治疗中展现强劲疗效：病理学完全缓解率(pCR)达到了50%。

　　该研究共入组了29例cT2～T4a可切除性MIBC患者，这些患者在计划性膀胱切除术前6～8周接受Imfinzi治疗，每4周一次给予1500毫克持续治疗2个月(最多2剂/周期)，同时接受Lynparza治疗，每天两次每次150毫克，持续治疗56天(每个周期28天，2个周期)。对20例接受膀胱切除术的患者进行疗效评价，27例进行安全性评价。

　　该研究入组患者中，ECOG体力状态评分方面，55.2%患者为0(活动能力完全正常，与起病前无明显差别)、44.8%患者为1(能行走和从事轻度体力活动，但不能从事较重的体力活动)。患者年龄中位数为71岁。TNM分期为pT2占82.2%、pT3占7.1%、pT4占7.1%。约14.3%的患者出现淋巴结扩散。

　　结果显示，进行疗效评价的20例患者中，有10例(50%)获得病理学完全缓解(pCR)，定义为膀胱和淋巴结中无肿瘤。安全性评估中，

　　Imfinzi+Lynparza联合治疗方案的耐受性良好，在评估安全性的27例患者中，仅发生3例4级不良事件(伤口剜除术、出血、脓毒性休克，各一例)和3例治疗中断(因个人决定、进行性疾病、慢性阻塞性肺疾病恶化)。目前，研究人员正在分析治疗前后的血液样本中PD-L1的表达和免疫浸润模式。所有的肿瘤样本都在进行全外显子序列测定。

　　研究报告者、西班牙马德里HM医院CIOCC综合肿瘤癌症中心肿瘤科医生Juan Francisco Rodriguez-Moreno医学博士表示：“这项研究并不是为了评估这两种药物的疗效。考虑到这一点，关于疗效的数据非常有趣，因为50%的pCR率在新辅助治疗中优于其他疗法。这项研究的主要目的是确定这一组合对分子特征的影响，但目前正在分析生物标志物数据，预计将在马德里ESMO2020年会以上公布。”

　　Rodriguez-Moreno表示，肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)的标准护理是根治性膀胱切除术，这种手术很少能够治愈。虽然以顺铂为基础的新辅助化疗是围手术期的标准护理，但只有少数患者能从中受益。因此需要新的辅助治疗。

　　最近的证据表明，免疫检查点抑制剂可以被纳入这一治疗环境中，并且免疫检查点抑制剂已经被美国FDA批准用于治疗对含铂化疗难治或不符合资格的晚期膀胱癌患者。不过，MIBC患者对免疫检查点抑制单药治疗的应答率最高约为30%。

　　Imfinzi已在接受过含铂化疗预治疗的晚期尿路上皮癌(UC)患者中显示出疗效，目前正被评估用于一线治疗，包括单药治疗以及与抗CTLA-4疗法tremelimumab联合治疗。

　　在2019年ASCO会议上，对不符合顺铂新辅助化疗条件的高危MIBC患者进行的Imfinzi+tremelimumab联合治疗单臂试验的初步结果显示：21例已行膀胱完全切除的患者中，联合治疗的pCR率为43%(9/21)，14例(67%)患者肿瘤分期降期(downstage)。

　　PARP抑制剂(如Lynparza)可放大DNA损伤，增强肿瘤突变负担，并可通过增加新抗原产生和上调PD-L1表达而使膀胱肿瘤更具免疫原性。通过这种方式，Lynparza和Imfinzi可能发挥协同作用。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：ASCO-GU 2020: Abstract 542

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