文 | 黎元

　　许多类型的人类肿瘤都会表现出蛋白激酶和磷酸酶平衡的变化。抑制激酶活性的药物在临床上已经是一种成功的抗癌疗法，但是磷酸酶这类靶点在很大程度上仍然没有被充分利用，究其原因，主要是由于目前对磷酸酶引发疾病的机制认识还不足。

　　8月11日，PNAS发表了普渡大学Zhong-Yin Zhang教授团队的最新进展，他们发现了一种在胰腺癌、肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、脑癌和其它多种类型癌症中起着关键作用的新型磷酸酶级联反应。研究结果表明磷酸酶PRL2通过下调PTEN来发挥促癌作用。

　　激酶能将磷酸基团附着到蛋白质上，而磷酸酶则负责蛋白质的去磷酸化，两者都有可能使细胞癌变从而导致蛋白质发生改变。已有研究发现磷酸酶PRL过表达高度致癌，而PTEN是人类癌症中的第二最常失活的肿瘤抑制因子，仅次于p53。

　　在这项研究中，研究人员发现PRL2能使PTEN的Tyr336(酪氨酸)去磷酸化，这导致PTEN泛素化，被打上降解“标签”，从而降低了PTEN的水平和抵抗癌症进展的能力。

　　而在将PRL2从具有癌变倾向、PTEN缺陷的小鼠模型中敲除时，PTEN水平恢复正常，肿瘤也停止了生长。研究人员在检索数据库后还发现，人类肿瘤中PRL2的高表达与低水平的PTEN相关，高水平的PRL2也降低了几种人类恶性肿瘤的全组患者生存率。

　　“这项结果表明PRL2可能是癌症的药物靶点，通过抑制PRL2磷酸酶，恢复PTEN水平是抑制肿瘤形成的一种可能方法。更令人兴奋的是，这一发现可能会影响多种癌症。”Zhang教授说道。

　　此前Zhang教授的实验室已发现了抑制PRL2的有效方法，他们正继续进行这一药物的开发。

　　参考资料：

　　1# Qinglin Li et al. Mechanism of PRL2 phosphatase-mediated PTEN degradation and tumorigenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences (2020)

　　2# Scientists identify new target for wide array of cancers(来源：Medical Xpress)

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