11月11日，Moderna在今年癌症免疫治疗学会年会上分享了该公司正在进行的mRNA个性化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157与默沙东Keytruda?(pembrolizumab，帕博利珠单抗)相结合使用的1期临床研究中期数据。该研究的剂量扩展队列纳入了10例HPV阴性(-)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)和17例微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)患者。数据显示，与Keytruda?联合使用的mRNA-4157在所有剂量水平下都具有良好的耐受性，并且根据RECIST 1.1标准测量发现HPV(-)HNSCC患者有肿瘤缩小反应，但在MSS-CRC组患者中未观察到任何反应。

　　迄今为止，耐受性数据一致表明，mRNA-4157具有良好的耐受性。不良事件通常是低级别和可逆的。在剂量扩展队列中，根据RECIST 1.1测量的HPV(-)HNSCC组患者的总有效率(ORR)为50%(5/10)，其中两名患者获得完全缓解(CR)而未发现疾病，三名患者获得部分缓解(PR)，针对这些患者的研究都在进行中;中位无进展生存期(mPFS)为9.8个月。在头对头试验外，药物很难与Keytruda进行比较，但对于这次研究Moderna认为，与已发表的Keytruda单药疗法的ORR和mPFS数据(分别为14.6%和2.0个月)相比，其组合在小部分患者中的表现(50%和9.8个月)更为有利。

　　同时，HPV(-)HNSCC组中四名患者病情稳定，这意味着他们的肿瘤已经停止生长;疾病控制率(DCR)为90%(9/10);反应持续时间的中位数尚未达到，这意味着超过一半的头颈癌患者仍对治疗有反应。然而，在结直肠癌组中没有病人对治疗有反应。

　　HPV(-)HNSCC患者队列仍在继续招募参与者，根据最新报告的中期数据，Moderna决定扩大当前队列的规模到40名患者。Moderna总裁Stephen Hoge医学博士指出，其个性化癌症疫苗计划包括根据每个患者的特定肿瘤设计和制造一种独特的疫苗。最新的研究结果表明，当与pembrolizumab联合使用时，mRNA个性化癌症疫苗能够激发临床活性。

　　Jefferies分析师Michael Yee观察到，即使与Keytruda和化疗联合方案(一线治疗中的护理标准)相比，此次最新结果也是更有利的，Keytruda联合化疗的ORR和mPFS分别为为36%和4.9个月。在5例治疗缓解患者中，最初4例实现了PR，虽然他们是在先接受两次剂量的Keytruda后使用的mRNA-4157，但在使用mRNA-4157后，所有4例缓解者的反应均加强，其中2例PRs转化为CRs。之后增加的1例缓解患者在接受Keytruda后疾病进展，但在使用mRNA-4157后开始缓解。

　　亚利桑那大学教授Julie Bauman在SITC 2020上介绍此次中期分析时表示，这些数据是初步的，样本量很小，但仍显示很有希望。1期临床试验首先是关注安全性，我们现在知道这种联合治疗是安全的，而且是可以忍受的。此外，有一个强烈的信号指明，需要进一步针对头颈部癌症患者研究。

　　个性化疫苗mRNA-4157，是基于在每个病人肿瘤中发现的新抗原。Moderna介绍，其研究性PCV旨在使用从个体肿瘤中识别出的新抗原，对人体免疫系统进行编程，以获得更有效的抗肿瘤反应。在对肿瘤进行测序后，Moderna的专利算法预测最有可能触发免疫系统攻击特定癌症的新抗原(由肿瘤特异突变基因编码的抗原)，从而构建定制的mRNA链，其中包含人体制造这些新抗原的指令，并触发免疫系统攻击它们。目前，一支疫苗中可以递送编码多达34种独特的新抗原的mRNA。Moderna还将在一项针对黑色素瘤的2期研究中将其疫苗联合Keytruda，并与Keytruda单药疗法进行比较。

　　一个月前，默沙东将成人呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的开发权利归还给了Moderna。这家大型制药公司几乎帮助Moderna将这款疫苗推进到上市前景，但仍然选择了放弃合作，转而专注于其内部的RSV研发工作。不过，两家公司仍然是肿瘤学领域的合作伙伴，他们在2016年合作开发了个性化的癌症疫苗计划，并在2018年增加了一种针对KRAS突变癌症的疫苗。目前针对的KRAS候选疫苗mRNA-5671正在进行1期试验，评估其单独和与Keytruda联合使用的安全性。这项研究将涉及各种KRAS突变的癌症患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。

　　随着第一代癌症疫苗经历了一系列临床灾难之后，新的生物技术不断涌现，癌症疫苗再次吸引了生物制药巨头的注意力。再生元(Regeneron)与BioNTech合作，4种抗原候选疫苗正在2期试验阶段;而罗氏近期也为一项新抗原项目投入2亿美元资金。来自于大型药企的关注和投资，癌症疫苗的前景和使用或将十分可期。

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