中国是食管癌高发国家，主要的病理类型为食管鳞癌（ESCC）。2020年，食管癌在中国新增病例达32.1万例，死亡30.1万例，位列中国第五大高发癌种和第四大癌症死亡原因，多数患者确诊时已处于晚期。然而，食管癌的治疗长期以来缺乏令人满意的手段。

　　可喜的是，免疫治疗近期在食管癌领域捷报频现：

　　日前，全球首个食管癌辅助治疗纳武利尤单抗在美国率先获批，无病生存期翻倍，显著降低术后复发风险；

　　其后，又有一线食管鳞癌重磅研究CheckMate-648公布初步阳性结果，并即将在2021年ASCO年会发布首次详细数据。

　　据悉，针对中国食管鳞癌高发的特点，CheckMate-648同样纳入了来自中国的患者，国内超20个中心参与研究。在结果即将揭晓之际，CheckMate-648的中国研究者、“食”代践证者们亦难掩激动之情，在此邀您共同见证！

　　CheckMate-648是一项III期随机临床研究，旨在评估免疫疗法对比单纯化疗（氟尿嘧啶+顺铂）用于晚期不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）的疗效与安全性。

　　试验设置了两个免疫治疗试验组，分别是：

　　纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（O+Y）,也就是我们常说的“免疫双子星”

　　纳武利尤单抗联合氟尿嘧啶+顺铂（O+chemo）

　　研究共纳入970例患者，主要终点为肿瘤表达PD-L1≥1%患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS），关键次要终点包括所有随机人群的OS与PFS。

　　数周之前，CheckMate-648研究率先公布了初步阳性结果：O+chemo与O+Y治疗组均达到了PD-L1≥1%患者OS的主要终点。令人惊喜的是，O+chemo与O+Y组也均达到了所有随机人群OS的关键次要终点。

　　“食”代先锋路

　　O药食管征途盘点

　　事实上，早在CheckMate-648之前，O药就已经凭借ATTRACTION-3、CheckMate-649和CheckMate-577研究开启免疫“食”代先锋路：

　　CheckMate-577研究证实，O药辅助治疗经新辅助同步放化疗和手术切除的食管癌（EC）及胃食管连接部癌（GEJ），可使患者无病生存期（DFS）翻倍。就在5月，经FDA批准，O药成为全球首个且目前唯一用于上述人群的免疫辅助治疗。

　　ATTRACTION-3研究立足亚洲，证实O药对比化疗二线治疗食管鳞癌（ESCC），使患者的死亡风险降低23%，中位总生存期延长2.5个月。

　　CheckMate-649研究除了证实O药抗联合化疗一线治疗胃癌（GC）及胃食管连接部癌（GEJ），可显著改善患者OS与PFS外，这一“双优效”生存获益也在该研究中的食管腺癌（EAC）人群中得到证实。

　　因此，CheckMate-648的阳性结果进一步补充并完善了O药在食管癌领域的临床数据，这一结果助其成为了目前唯一被证实用于从食管癌术后辅助治疗，到晚期一线治疗、二线治疗，均可带来显著临床获益的PD-1/PD-L1抑制剂。

　　此外，基于CheckMate-648和CheckMate-649这两项姊妹研究，O药已成为全球首个且目前唯一被证实一线治疗上消化道肿瘤均可带来显著OS获益的PD-1/PD-L1抑制剂，且包含各种组织学类型（鳞癌或腺癌）及肿瘤部位（胃、胃食管连接部、食管）。

　　“食”势造英雄

　　CheckMate-648看点预告

　　那么，CheckMate-648首次完整结果公布在即，又将为晚期转移性ESCC治疗格局带来怎样的启示呢？目前，我们可以总结出两大看点：

　　目前的晚期ESCC治疗仍以化疗为基石，免疫治疗在食管癌一线的探索主要以联合方案为主。O+Y作为首个在ESCC一线治疗中取得突破的双免疫“无化疗”组合，能否引领ESCC一线的“去化疗“大潮？

　　现有的ESCC一线免疫疗法需要精准筛选患者人群。根据已发布的其他研究显示，患者CPS≥10或＜10，获益存在差异性。此次CheckMate-648的“全人群”获益数据，可否助力免疫治疗进一步实现ESCC一线患者的“全覆盖”？

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