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2021ESMO摘要公布年度重磅研究抢“鲜”看

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2021-09-15 15:22:00

  欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议非欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于当地时间9月16日-9月21日正式召开。今天,ESMO官网已经公布了部分摘要。找药宝典为大家筛选了一系列重磅研究,以飨读者~


  #靶向篇#


  后靶向时代:EGFR联合成为研究热点


  1.1219P安罗替尼+埃克替尼一线治疗EGFR+NSCLC的ALTER-L004的结果更新


  EGFR-tki是EGFR+NSCLC患者的一线标准治疗方案,而靶向+抗血管治疗能否发挥1+1>2的效果呢?ALTER-L004(NCT03736837)研究显示,安罗替尼加埃克替尼显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。本次大会进一步报告了更新的结果。


  2018年7月至2020年12月期间,共招募了60名EGFR突变的局部晚期和/或转移性IIIb-IV期非鳞状NSCLC患者,患者接受安罗替尼(12mgqd,每21天周期的第1至14天)和埃克替尼(125mg,tid)进行治疗。其中56名接受了至少一次肿瘤评估。主要终点是PFS,次要终点是OS、ORR、DCR和安全性。


  结果显示:到2021年4月30日的数据截止日,患者的中位随访时间为18.2个月。mPFS为15.100个月(95%CI:11.309-18.891)。ORR为67.9%,DCR为98.2%。共存突变和致病性共存突变患者的mPFS分别为15.600个月(95%CI:10.407-20.793)和14.900个月(95%CI:9.089-20.711)。共存突变和致病性共存突变患者ORR达到80%以上,DCR100%。23名患者仍在接受治疗,最长的暴露时间为30个周期。


  经分析,100%的患者发生了不良事件(AE),3/4级AE的发生率为40%。最常见的AE为高甘油三酯血症、腹泻、高胆固醇血症、高血压、皮疹、蛋白尿、手足皮肤反应、ALT升高、甲状腺功能减退、促甲状腺激素升高、AST升高、尿潜血。最常见的3/4级AE是高血压和腹泻。26.7%的患者因不良反应调整治疗剂量。


  总之,安罗替尼加埃克替尼对未经治疗的EGFR+晚期NSCLC患者显示出令人鼓舞的疗效,并且可能成为共存突变患者的新治疗选择。该组合耐受性良好,AE可控。


  2.1238P:奥希替尼联合安罗替尼治疗EGFRm、初治晚期NSCLC患者的Ib/IIa期AUTOMAN研究


  与第一代/二代EGFR-TKI相比,奥希替尼已被证明具有优越的PFS和OS,安罗替尼是一种口服多靶点TKI(抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit和Ret),本次大会公布了奥希替尼联合安罗替尼一线NSCLC患者的数据。


  AUTOMAN研究是一项开放标签、单臂、Ib/IIa期研究,纳入未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状EGFRmNSCLC患者。Ib期评估奥希替尼联合安罗替尼的耐受性和安全性。奥希替尼的剂量为每天80毫克,在每个队列中分别从第1天到第14天(每个周期21天)每天口服安罗替尼8毫克、10毫克和12毫克。IIa期是推荐的II期剂量(RP2D)的扩展队列。本研究的主要终点是客观反应率(ORR)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、反应深度、无进展生存期、12个月的总生存率和安全性。


  截至25日2021年4月,12名患者被分配到剂量递增队列,7名患者被分配到剂量扩大队列。奥希替尼联合安罗替尼的耐受性良好,RP2D为奥希替尼80毫克每日口服联合安罗替尼12毫克每日口服,从第1天到第14天(每个周期21天)。总体而言,8名患者完成了首次评估。ORR为87.5%(95%CI52.9,97.8),DCR为100%(95%CI67.6,100.0),中位反应深度为35.0%(范围26%-71%)。戒指2021年4月,18名患者仍在接受治疗,1名患者因AE停止治疗。6名患者(50%)发生治疗紧急AE(TEAE),1名患者出现1级3SAE(气胸)。常见(≥10%)TEAE是口腔炎(n=4,33.3%)。没有观察到与奥希替尼相关的停药或中断,也没有观察到与治疗相关的死亡。


  奥希替尼联合安罗替尼具有良好的耐受性,并在初治EGFRm晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。IIa阶段部分注册目前正在进行中。


  此外,系列研究还包括:1242P-安罗替尼联合吉非替尼作为具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗:一项II期研究。


  3.1216P:奥希替尼联合化疗+贝伐单抗EGFR突变的晚期NSCLC脑转移的有效性


  先前的研究表明,对于无症状的CNS转移患者,添加贝伐单抗(7.5/15mg/kg)具有PFS益处。奥希替尼加贝伐珠单抗(15mg/kg)是否有益于脑转移仍不确定,尤其是水肿患者。


  该研究从2018年2月到2021年1月招募26名诊断为EGFR突变的脑转移NSCLC患者,他们接受奥希替尼(80mgQD)加培美曲塞(500mg/m2)、顺铂(75mg/m2)和贝伐单抗(15mg/kg)治疗6个周期,然后用奥希替尼/贝伐珠单抗(15mg/kg)维持治疗,患者未接受放疗。主要终点是颅内客观缓解率(iORR),次要终点是水肿指数(EI)的降低。治疗一直持续到疾病进展,并根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版确定肿瘤反应。EI是根据中国脑水肿治疗共识指南计算的。毒性根据CTCAE4.0确定。


  结果显示:所有患者在首次进行疗效评价时均可评价并显示部分反应(PR)。颅内靶病灶平均减少48.8%,范围从Pt12的33%到Pt24的72%。平均水肿指数(EI)降低为3.49,6例患者首次治疗后无水肿,Pt2由重度水肿降至中度水肿,Pt20由中度水肿降至轻度水肿。毒性是可控的。只有1名患者出现3/4级腹泻,3名患者为3/4级淋巴细胞减少症。


  总之,奥希替尼联合化疗和贝伐单抗对EGFR突变的晚期NSCLC脑转移患者以及并发水肿患者表现出优异的活性和可控的毒性。可能为这类患者提供一种新的有效的治疗策略,但还需要大样本的临床试验。


  4.1226P-Anti-EGFRTKIs联合贝伐珠单抗或雷莫芦单抗一线治疗NSCLC的有效性和安全性:随机对照试验的Meta分析


  研究汇总了EGFR突变晚期NSCLC采用贝伐单抗或雷莫芦单抗+EGFR-TKI的RCT研究,进行疗效和安全性分析。


  对2021年4月1日之前在Pubmed、Embase和Cochrane图书馆发表的RCT进行了检索。共纳入了6个RCT,包括1242名患者。其中厄洛替尼+贝伐单抗4项研究中(n=777),厄洛替尼+雷莫芦单抗一项(n=449),以及一项吉非替尼+贝伐单抗的组合(n:16)研究。由于吉非替尼研究中的患者人数非常少,且研究提前终止,因此以研究质量为由排除在分析之外。在对其他5项厄洛替尼研究的联合分析中。


  结果显示:贝伐单抗或雷莫芦单抗加厄洛替尼的PFS显着改善(风险比[HR]:0.59,95%CI:0.51-0.68,p<0.01)。然而,两组在OS(HR:0.97,95%CI:0.74-1.26,p=0.81)和ORR(OR:1.18,95%CI:0.91-1.54,p=21)方面没有差异。3级及以上AE在联合组中显著更高。


  总之,在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗中,将贝伐单抗或雷莫芦单抗加到厄洛替尼的基础上可显着延长PFS,但在OS和ORR方面没有产生差异。此外,在联合组中观察到3级及以上AE的发生率增加。


  EGFR罕见突变怎么办?多种方法来拯救


  5.1212P:Afatinib治疗罕见EGFR突变的NSCLC:1023例更新数据


  由于临床数据有限,EGFR罕见突变(非Del19/L858R)NSCLC患者的最佳治疗方案仍不清楚。研究人员开发了一个数据库,纳入EGFR罕见突变的NSCLC患者,这些患者接受了阿法替尼治疗。本次大会进一步公布了1023例更新数据。


  研究纳入1023名患者:EGFRTKI初治/预处理/未知n=587/425/11。患者包括T790M+、ex20ins、主要不常见(G719X、L861Q、S768I)和“其他”突变。人口统计学(TKIna?ve/预处理):亚洲63/46%;≥75岁20/11%;女性53/64%,确认脑转12/6%。突变类别(TKIna?ve/预处理):T790M+10/35%;ex20ins23/20%;主要52/28%;其他15/18%(包括E709X3/3%、L747X3/<1%);化疗31/49%。关键终点是治疗失败时间(TTF)和ORR(主要基于研究者审查)。


  结果显示:中位TTF(TKI初始/预处理):10.7/4.5个月。亚洲人/非亚洲人和脑转移患者的平均TTF(TKIna?ve):11.5/10.3和8.2个月。主要罕见突变、复合突变和其他突变的ORR(TKIna?ve)为59/64/64%。


  6.1214P:高剂量奥西替尼用于EGFR外显子20突变阳性的晚期NSCLC患者:POSITION20结果


  EGFRTKI对EGFR外显子20突变(EGFRex20+)的NSCLC疗效不佳,缓解率(RR)为0-28%,高剂量的第三代TKI奥希替尼在体外显示出对EGFRex20+的有希望的抗肿瘤活性。本文报告了一项多中心单臂II期研究,评估了奥希替尼再EGFRex20+NSCLC患者中的安全性和有效性。


  2018年6月到2021年4月,在荷兰的4个中心招募了24名患者,EGFRex20+(突变、缺失和/或插入,外显子20突变集中在A763和D777之间,最常见的突变是N771_H773duplication,n=3)、T790M阴性、WHOPS0-2的晚期NSCLC患者,接受奥希替尼160mgQD治疗,直至出现进展或不可接受的毒性。允许患者接受预处理(化疗或免疫治疗)或/和无症状的脑转移。主要终点:研究人员评估了RECIST1.1客观缓解率(ORR)。次要结果:反应持续时间(DoR)、PFS、总生存期(OS)和治疗相关不良事件(TRAE)。


  结果显示:6名患者有反应(ORR27%,1名CR,5名PR),12名患者SD,4名患者疾病PD。中位DoR为8.2个月,DCR75%。中位PFS为5.5(95%CI2.0-9.0)个月,中位OS为15.8(95%CI13.8-17.8)个月。停药的主要原因是12/24名患者(50%)的PD或由于3级TRAE(2/24[8%],包括肺炎[n=1]和左心室收缩功能障碍[n=1])。5名患者(21%)需要将剂量减少至80mg,其中2名是由于3级TRAE(腹泻和肝毒性),3名是由于2级TRAE(QTc延长)。


  POSITION20研究显示EGFRex20+NSCLC患者接受160mg奥希替尼治疗后具有抗肿瘤活性,ORR为27%。TRAE与其他报告一致。


  各大ALKtki纷纷冲击一线


  7.1195P-Brigatinib一线治疗ALK+NSCLC患者ALTA-1L研究的最终结果


  在ALTA-1L(NCT02737501)的2项计划中期分析中,ALK+NSCLC患者一线使用布加替尼PFS优于克唑替尼。本次大会报告了最终的ALTA-1L结果。


  研究纳入ALKTKI初治晚期ALK+NSCLC患者并根据基线(BL)脑转移(BM)和既往化疗(CT)进行分层,275人随机化(BRG/克唑替尼,n=137/138);中位年龄58/60岁;先前CT26%/27%;BLBM29%/30%。允许对晚期NSCLC和无症状BM进行一次CT检查。患者按1:1随机分配至布加替尼180mgqd(7天导入90mg)或克唑替尼250mgBID。克唑替尼组的患者在进展时可交叉至布加替尼组。主要终点:BIRC评估的PFS(RECISTv1.1),次要终点包括经BIRC确认的iORR、iPFS、OS、安全性和QoL。


  结果显示:截至2021年1月29日(最后一次患者接触)中位随访时间为(布加替尼/克唑替尼):40.4/15.2个月,有166(73/93)次PFS事件。BIRC评估的PFSHR为0.48(95%CI:0.35–0.66,对数秩P<0.0001);布加替尼mPFS为24.0个月(95%CI:18.4-43.2),而克唑替尼为11.1个月(95%CI:9.1-13.0);3年PFS率为(布加替尼/克唑替尼)43%/19%。研究人员评估的PFSHR为0.43(95%CI:0.31–0.58,mPFS30.8vs9.2mo),即相较于克唑替尼,布加替尼降低了57%的疾病进展风险。mDoR(BIRC)为33/14个月。两组均未达到中位OS(事件BRG/克唑替尼:41/51;HR:0.81[95%CI:0.53–1.22];对数等级P=0.3311);3年OS为71%/68%。在BLBM患者中,OSHR为0.43(95%CI:0.21–0.89;)相较于克唑替尼,布加替尼降低了57%的死亡风险;在没有BLBM的患者中,1.16(0.69–1.93)。


  最常见的≥3级TEAE:布加替尼:CPK(26%)和脂肪酶(15%)升高,高血压(14%);克唑替尼:增加ALT(10%),脂肪酶(8%)、AST(7%)。任何级别ILD/肺炎(BRG/克唑替尼):4.4%/2.2%;由于AE停药:13.2%/8.8%。pt报告的全球健康状况/QoL恶化的中位时间为(布加替尼/克唑替尼)26.7/8.3个月;HR:0.69(95%CI:0.49–0.98)。


  8.1201P:一线阿来vs克唑替尼在ALK+晚期NSCLC患者(pts)中的真实世界比较


  III期ALEX研究(NCT02075840)研究证明了阿来替尼与克唑替尼在治疗晚期ALK+NSCLC方面的优势。在这项研究中,回顾性分析了一线阿来替尼与克唑替尼的真实世界比较。


  研究纳入一线接受阿来替尼(从2015年12月11日起)或克唑替尼(从2014年1月1日起)的晚期ALK+NSCLC成人患者,RWD队列包括364名患者(141名阿来替尼;223名克唑替尼);基线特征的差异是:CNSmets(38%对26%)、亚洲人种(15%对5%)、已知的PD-L1状态(72%对15%)和已知的ECOGPS(65%对48%)。计算阿来替尼与克唑替尼的加权风险比(wHR),包括无进展生存期(rwPFS)、总生存期(rwOS)和首次/新的CNS事件(rwTTNCM;死亡作为事件包括在内)。在有基线脑部扫描的患者中,分析了有或没有基线CNSmets的患者的结果。在已知ECOGPS或2015年12月11日之后接受治疗的患者中进行了敏感性分析。为了将真实世界的比较有效性与ALEX研究进行比较。


  结果显示:


  在RWD队列中,阿来替尼与克唑替尼相比,rwPFS和rwOS显着改善(表)。在243名进行基线脑部扫描(102阿来替尼;141克唑替尼)的患者中,无论基线CNS指标如何,都观察到了显着的rwPFS获益。在没有基线CNSmets的患者中,阿来替尼与克唑替尼延迟了CNSmets的发展(rwTTNCM:调整后的HR=0.42,95%CI0.24-0.77)。


  总之,阿来替尼真实世界研究结果显示出于ALEX相似的益处。


  9.1197P:一线劳拉替尼治疗ALK阳性NSCLC患者CROWN研究亚洲亚组分析


  在CROWN研究中,第三代ALK抑制剂劳拉替尼与克唑替尼相比,在未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显着延长了无进展生存期(PFS)。本次大会进一步我们报告了来自CROWN亚洲亚组的数据。


  III期临床试验(NCT03052608)中,未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者(n=296)被随机分配至劳拉替尼或克唑替尼,并根据脑转移和种族(亚洲/非亚洲)进行分层。在亚洲亚组中,120名患者被随机分配(59名接受劳拉替尼,61名接受克唑替尼[1名未治疗]):日本48名、韩国21名、中国大陆20名、台湾16名、新加坡8名和香港7名,中位年龄:61岁和55岁;女性:劳拉替尼和克唑替尼分别为46%和61%与总体人群相似,主要终点是盲法独立中央审查的PFS。在亚洲亚组中分析了主要和关键次要终点(未分层分析)。


  劳拉替尼最常见的任何级别不良事件(AE)是高甘油三酯血症(68%)、高胆固醇血症(68%)、水肿(44%)和体重增加(42%),而克唑替尼则是恶心(58%)、腹泻(58%)、呕吐(45%)、视力障碍(43%)和便秘(42%)。78%(劳拉替尼)和60%(克唑替尼)报告了3/4级AE。与克唑替尼组(11.7%)相比,劳拉替尼组(6.8%)出现AE导致永久治疗中断的患者更少。


  总之,在亚洲亚组中,观察到劳拉替尼与克唑替尼相比,PFS出现一致且具有临床意义的改善。劳拉替尼与克唑替尼在CROWN亚洲亚组中的疗效和安全性与总体人群一致。


  #免疫治疗篇#


  10.1278P:?靶向PD-L1和TGF-β双抗SHR-1701治疗PD-L1+晚期/转移性NSCLC的一线数据


  SHR-1701,作为PD-L1+晚期/转移性NSCLC的一线治疗,SHR-1701是一种新型双功能融合蛋白,由抗PD-L1的mAb与TGF-β受体II的细胞外结构域融合而成。免疫检查点抑制剂(ICI)改变了PD-L1+晚期/转移性NSCLC的治疗格局,旨在进一步改善ICI的结果。


  在I期研究(NCT03774979)的临床扩展队列1中,要求患者具有组织学/细胞学证实的IIIB-IV期NSCLC、野生型EGFR和阴性ALK易位(鳞状细胞癌[SCC]不需要),PD-L1TPS≥1%,且既往未对晚期/转移性疾病进行全身治疗。给予SHR-170130mg/kgQ3W。


  57名患者入组:SCC,63.2%;腺癌,36.8%;≥2个转移部位,71.9%;先前(新)辅助化疗,5.3%;PD-L1TPS≥50%、47.4%。截至2021年2月26日,SHR-1701暴露中位数为15.1周(范围,3.0-59.4),26人仍在接受治疗。在至少进行过一次基线后放射学评估的52名患者中,23名达到了客观反应。ORR为44.2%(95%CI,30.5-58.7),DCR为73.1%(95%CI,59.0-84.4)。超过10%的患者出现最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是皮疹、贫血、食欲下降、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和ALT升高。免疫相关不良事件(irAE)发生在23名(40.4%)患者中,最常见的是甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症和皮疹(发生率≥5%)。


  11.1297P:RATIONALE307:在吸烟者和非吸烟者中,替雷丽珠单抗lelizumab(替雷丽珠单抗)联合化疗(chem)vs单独化疗作为一线(1L)治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC);


  1290P:RATIONALE-304在吸烟者和非吸烟者中,替雷丽珠单抗lelizumab(替雷丽珠单抗)联合化疗(chem)vs单独化疗作为一线(1L)治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)


  III期RATIONALE-307研究(NCT03594747)及III期RATIONALE-304研究(NCT03663205)的主要结果,显示了替雷丽珠单抗作为鳞状NSCLC和非鳞NSCLC的1L治疗的有效性和可控的安全性/耐受性特征。本次大会更新了吸烟对替雷丽珠单抗疗效的影响。


  RATIONALE-307III期研究:对局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治的合格患者(18-75岁)按疾病分期和程序性死亡配体1表达进行分层,并以1:1:1的比例随机分配至A组:替雷丽珠单抗200mg+紫杉醇(P)175mg/m2和卡铂(C)AUC5(每3周[Q3W],第[D]天);B组:替雷丽珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇100mg/m2(Q3W,D1、8和15)+C(Q3W,D1);C组:P+C(Q3W,D1)。化疗进行了4-6个周期。


  301名中位年龄为62岁的吸烟者和59名中位年龄为58岁的非吸烟者被随机分组。无论吸烟状况如何,替雷丽珠单抗加化疗与单独化疗相比,均报告了更长的PFS和更高的ORR。


  RATIONALE-304III期研究:根据疾病分期和程序性死亡配体1表达对符合条件的18-75岁未接受过治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者进行分层,并按2:1随机分配接受替雷丽珠单抗(200mg静脉注射[IV])加铂【卡铂AUC5或顺铂75mg/m2IV)+培美曲塞500mg/m2(PP)每三周一次,然后是替雷丽珠单抗+培美曲塞维持治疗(A组),或PP之后是培美曲塞维持治疗(B组)】,化疗进行了4-6个周期。


  213名中位年龄为61岁的吸烟者和121名中位年龄为59岁的非吸烟者被随机分组。对于吸烟者,替雷丽珠单抗加化疗与单独化疗相比,PFS更长。对于吸烟者和非吸烟者,替雷丽珠单抗加化疗的ORR高于单独化疗。


  12.1310P:特瑞普利单抗+化疗治疗NSCLC二线回顾研究


  免疫检查点抑制剂(ICIs)彻底改变了NSCLC的治疗前景。但是联合ICI化疗方案作为二线治疗的效用仍不清楚。本回顾性研究旨在特瑞普利单抗联合化疗治疗一线化疗后晚期NSCLC患者的疗效和安全性。


  总共分析了79名诊断为晚期或转移性NSCLC且PD-L1表达>50%的患者。患者的中位年龄为62.1岁(38-79),25人(31.6%)为女性,8人(10.1%)以前或现在吸烟,49人(62.0%)非鳞状NSCLC。


  结果显示:截至2021年4月,中位随访时间为13.8个月(6.5-17.3),中位OS尚未达到。可评估患者的ORR和DCR分别为39.24%和96.2%。总体中位PFS为8.13个月(95%CI6.38-10.62),腺癌和鳞状细胞癌患者的中位PFS分别为9.6个月(95%CI3.1-15.8)和7.1个月(95%CI3.5-11.6)。1-2级治疗相关不良事件(TRAE)最常见,包括贫血(83.6%)、食欲下降(62.0%)、发热(3.8%)、中性粒细胞减少(26.6%)和肺炎(32.9%)。只有一名患者发展为3级TRAE(肺炎)并且没有发生4/5级TRAE。


  13.1176P:特瑞普利单抗+化疗治疗可能可切除的NSCLC患者新辅助治疗:一项开放标签、单臂、II期试验


  先前的研究表明,使用PD-1抑制剂进行新辅助治疗可以使患有可切除NSCLC患者受益。在此基础上,启动了一项II期临床试验,探究特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期NSCLC的安全性和有效性。


  研究资格包括ⅡA-ⅢC期、ECOGPS0-1状态的野生型EGFR/ALKNSCLC患者。患者接受了2-4个疗程的特瑞普利单抗(240mg,q3w)加上基于卡铂的化疗。在第二个治疗周期后,多学科团队重新评估所有患者。完全切除的候选人接受手术,否则他们将接受剩余的治疗周期,这其中排除所有新辅助治疗后出现疾病进展的患者。


  自2020年6月以来,共有48名符合条件的患者入组。他们的中位年龄为66岁(34-77岁);41人为男性,34人有吸烟史。ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期疾病分布分别为4、24、15、5例。治疗前活检的组织病理学诊断确定了31例鳞状细胞癌、9例腺癌和8例非小细胞肺癌。在最后一个新辅助治疗周期接受放射学重新评估的40名患者中,2名患者病情进展,8名患者病情稳定,23名患者部分缓解(57.5%),7名患者完全缓解(17.5%)。所有接受手术的22名患者(100%)均实现了R0切除,没有任何严重的手术并发症。其中,9位患者达到MPR(40.9%)和4pCR(18.2%)。没有发生与治疗相关的死亡,但有42名患者(87.5%)记录了与治疗相关的不良事件(TRAE)。三名患者(6.2%)表现出严重的TRAE,分别涉及骨髓抑制、肺部感染和药物性肝损伤。


  14.1284P:Sitravatinib+替雷利珠单抗治疗NSCLC患者PD-(L)1耐药


  PD-(L)1疗法难治/耐药(R/R)的转移性NSCLC患者的治疗选择有限。Sitravatinib是一种靶向TAM和VEGFR2受体的光谱选择性酪氨酸激酶抑制剂,可减少髓源性抑制细胞、调节性T细胞的数量,并增加M1/M2极化巨噬细胞的比例,可能增强抗肿瘤免疫反应。NCT03666143Ib期研究评估了Sitravatinib+替雷利珠单抗在实体瘤中的安全性/耐受性和抗肿瘤活性。


  研究纳入转移性非鳞状(NSQ)或鳞状(SQ)NSCLC,并且在抗PD-(L)1治疗期间/之后进行放射学疾病进展作为他们最近的治疗。具有EGFR/BRAF突变或ALK/ROS1重排的患者不符合条件。治疗包括sitravatinib120mg口服QD和替雷丽珠单抗lelizumab200mgIVQ3W。


  截至2020年10月13日,47名NSQ(n=24)和SQ(n=23)NSCLC患者入组,中位研究随访时间为7.8个月(范围:0.4-18.1)。中位年龄为60岁(范围:25-79),72%的患者接受过≥2线的既往治疗。所有患者均出现治疗中出现的不良事件(TEAE);68%的TEAE≥3级(最常见:高血压,19%)。确认的ORR为14%(95%CI:5.2-27.4),DCR为86%(95%CI:72.7-94.8)。中位DoR为6.9个月(95%CI:3.1–NE)。中位PFS为5.2个月(95%CI:4.1–5.9)。


  抗血管+放疗能否擦除新火花?


  15.1180P-安罗替尼联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC):一项前瞻性、单臂、II期研究


  对于一般状态良好的不可切除的LANSCLC患者的标准治疗是同步放化疗(CRT),对于不能耐受CRT或拒绝化疗的患者,新的治疗策略是必要的。安罗替尼是一种新型多靶点抗血管生成药物,可抑制VEGFR、FGFR、PDGFR、c-kit,在ALTER-0303试验中显示出对晚期NSCLC的令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。在这项试验中,我们评估了安罗替尼联合放疗在不可切除的LANSCLC中的疗效和安全性。


  在II期试验中,招募了不能耐受CRT或拒绝化疗的驱动基因阴性、不可切除的LANSCLC患者。符合条件的患者以前未接受免疫检查点抑制剂治疗。所有纳入的患者均接受安罗替尼(12mg,QD,21天周期的第1天至第14天)和放疗(60-66Gy/30-33F、5F/W、6-7W)直至疾病进展或治疗不耐受。


  数据截止2020年12月20日,该试验中招募了18名患者,其中16名患者是可评估的。完全缓解1例,部分缓解8例,病情稳定7例。ORR为56.25%(9/16),DCR为100%(16/16)。未达到中位PFS和OS。6个月和12个月的PFS率分别为100%和80.81%(95CI,42.35%-94.85%)。6个月和12个月的OS率分别为100%和90%(95CI,47.28%-98.53%)。最常见的1-2级不良事件(AE)是手足皮肤反应(4/16,25%)。3级或更高AE包括高血压(1/16,6.25%)、口腔粘膜炎(1/16,6.25%)和咯血(1/16,6.25%)。


  16.1337P-阿帕替尼联合放射治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究


  全脑放疗已成为非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者(pts)治疗的基础,可提高生存率,降低局部复发率。然而,此类患者的预后仍然很差。先前的研究表明,抗血管生成药物与放射治疗相结合可能会阻止疾病的进展。阿帕替尼是一种有效的抗血管生成化合物,针对血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)。我们进行这项试验是为了研究阿帕替尼(针对VEGFR-2的抗血管生成药物)联合放疗治疗晚期NSCLC脑转移患者的疗效和安全性。


  本研究纳入18例2017年12月至2019年10月一线标准化疗失败的晚期NSCLC脑转移患者,18例均接受阿帕替尼联合放疗。


  77.8%(14/18)pts可用评估。客观缓解率(ORR)为16.7%(2/12),疾病控制率(DCR)为83.3%(10/12)。最常见的不良事件是高血压(44.4%,8/18)、手足综合征(22.2%,4/18)、出血(22.2%,4/18)和疲劳(16.7%,3/18)。主要的3或4级毒性为高血压(5.6%,1/18)、手足综合征(5.6%,1/18)和食欲不振(5.6%,1/18)。没有发生新的不良事件。数据截止时间为2021年1月,中位无进展生存期、颅内无进展生存期和总生存期分别为4.4个月(95%CI1.156-7.644)、5.6个月(95%CI:2.486-8.717)和11.17个月(95%)CI5.504-16.836)。


  


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