第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日公布了全球性关键QuANTUM-First 3期试验的阳性顶线结果。该试验正在评估口服靶向抗癌药Vanflyta(quizartinib，奎扎替尼)治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓性白血病(AML)成人患者。Vanflyta是一款高效和选择性FLT3抑制剂。

　　结果显示，QuANTUM-First试验达到了主要终点：与仅接受标准治疗的患者相比，接受Vanflyta+标准诱导和巩固化疗、然后继续接受Vanflyta单药治疗的患者，总生存期(OS)有统计学意义和临床意义的改善。该研究中，Vanflyta的安全性可控，并且与该药已知的安全性概况一致。

　　AML是成人中最常见的白血病之一，约占所有病例的三分之一。AML的5年生存率约为29%，FLT3-ITD阳性AML患者的预后尤其不利，包括复发风险增加和总生存期缩短。对于大多数AML患者而言，改善生存的需求仍然很高。

　　QuANTUM-First试验的数据将在即将召开的医学会议上公布，并将与监管机构分享。第一三共研发负责人Ken Takeshita表示：“3期QuANTUM-First试验的结果表明，在化疗中加入强效和选择性FLT3抑制剂Vanflyta，可显著延长新诊断FLT3-ITD阳性AML患者的总生存期。我们期待着与血液病学界分享QuANTUM-First的数据，并将与全球监管机构展开讨论。”

　　quizartinib分子结构式(图片来源：Wikipedia)

　　Vanflyta的活性药物成分quizartinib属于第二代FLT3抑制剂，该药是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3。在美国，quizartinib已获FDA授予治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格(BTD)、治疗复发性/难治性AML的快速通道资格(FTD)。此外，quizartinib在美国、欧盟均被授予了治疗AML的孤儿药资格(ODD)，在日本被授予了治疗FLT3突变AML的ODD。

　　急性髓性白血病(AML)是一种侵袭性血液和骨髓癌症，导致患者体内功能失常的癌变白细胞不受控制地增生和积累，并影响正常血细胞的生成。FLT3(FMS样酪氨酸激酶3)是一种通常由造血干细胞表达的跨膜受体酪氨酸激酶蛋白。FLT3通过各种信号通路促进细胞存活、生长和分化，在细胞发育中发挥重要作用。

　　FLT3基因突变可驱动致癌信号，是AML最常见的基因异常改变之一，约30%的AML患者发生FLT3基因突变。其中FLT3-ITD是最常见的FLT3突变，影响约25%的AML患者。FLT3-ITD是白血病高负担、预后差并对AML患者疾病管理有显著影响的一种驱动突变。与未携带FLT3-ITD突变的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者总体预后更差，包括复发率增加、复发后死亡风险增加、造血干细胞移植后复发的可能性更高。

　　2019年6月，Vanflyta在日本获得全球首个监管批准，用于治疗复发性/难治性FLT3-ITD阳性AML成人患者。目前，Vanflyta尚未在其他国家和地区获得批准。