再生元(Regeneron)公布了双特异性抗体REGN5458(BCMAxCD3)治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)较高剂量水平组的新结果。该结果来自于开放标签1/2期剂量递增试验的1期部分，数据显示：所有剂量组的总缓解率(ORR)为51%，而接受较高剂量(200-800mg)REGN5458治疗的患者中，ORR上升到了75%。

　　双特异性抗体是一种新型的肿瘤免疫治疗方法，可以同时结合2个不同的靶点，其中一只手臂直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一只手臂则激活患者自身免疫系统中的T细胞并使其更接近癌细胞将它杀死。

　　REGN5458是一种双特异性抗体，旨在结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的B细胞成熟抗原(BCMA)和抗癌T细胞表面的CD3受体，将它们连接在一起，激活T细胞以杀死癌细胞。目前，REGN5458正在该试验的潜在注册2期部分中进行评估，预计2022年完成入组。

　　这项开放标签1/2期剂量递增试验正在评估REGN5458治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，这些患者至少接受过3种治疗或双重难治。所有患者均接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38抗体治疗。试验1期部分主要评估REGN5458的安全性、耐受性和剂量限制毒性，疗效作为次要终点。2期部分将进一步评估REGN5458的抗肿瘤活性和安全性。

　　截至数据截止时，73例患者接受了剂量范围3-800mg REGN5458治疗，持续时间长达12个月。这些患者，先前接受治疗的中位数为5种，38%(n=28)为五重难治、90%(n=66)对最后一种治疗难治。

　　在较高剂量水平(200-800 mg)下，总缓解率(ORR)为75%(n=18/24);在所有入组的患者中，ORR为51%(n=37/73)。大多数缓解发生在治疗的第一个月内，并随着时间的推移而加深。在所有剂量组的缓解患者中：(1)43%(n=16/37)获得完全缓解(CR)，40%的可评估CR患者(n=4/10)呈微小残留病(MRD)阴性。(2)从缓解时间起8个月，无事件生存概率为90%(95%CI:73%，97%)，定义为无疾病进展或死亡，截至数据截止时，估计的中位缓解时间尚未达到。(3)缓解迅速，通常在治疗的第一个月内出现，并随着治疗时间的延长而继续加深;高剂量组目前的随访时间明显较短。

　　所有剂量水平的安全性总体一致。38%的患者(n=28)报告了细胞因子释放综合征(CRS)，其中大多数为1级(n=25)、没有>3级病例。其他最常见的治疗期不良事件(TEAE)为疲劳(n=33)、发热(n=26)、恶心(n=24)和贫血(n=23)。最常见的>3级TEAE为贫血(n=17)、中性粒细胞减少(n=16)、淋巴细胞减少(n=14)、血小板减少(n=10)和肺炎(n=9)。试验中有5人死亡，全部是由于感染，经研究人员确认均与研究药物无关。

　　该试验的调查员、Karmanos癌症研究所肿瘤学教授Jeffrey Zonder医学博士表示：“多发性骨髓瘤患者经常面临一个漫长而具有挑战性的旅程，随着时间的推移，大多数患者对多种治疗方案变得难治。对于具有高疾病负担和高度难治性疾病的患者，可用的治疗选择非常有限。今天公布的数据显示，在这类患者中，REGN5458治疗有很高的应答率，特别是在较高剂量水平下。”

　　再生元血液学临床开发高级副总裁L.Andres Sirulnik博士表示：“在多发性骨髓瘤中，使用多药方案治疗通常在病程早期显示出最高的应答率。非常令人鼓舞的是，我们观察到，在有更晚期疾病的患者中，较高剂量REGN5458单药治疗的应答率达到了75%。这为我们CD3双特异性抗体增加了越来越多令人鼓舞的数据，支持了这一类别在各种血癌中的持续开发。”(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：NEW REGN5458 (BCMAXCD3) PHASE 1 DATA SHOW 75% RESPONSE RATE AT HIGHEST DOSE LEVELS STUDIED IN PATIENTS WITH HEAVILY PRETREATED MULTIPLE MYELOMA

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