舒格利单抗为III期NSCLC患者带来了更多希望。

　　Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）也称为局部晚期NSCLC，是一组异质性较强、预后较差的疾病，我国约有30%~40%的肺癌患者在初诊时即处于局部晚期[1]。随着程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）药物研发的不断深入，免疫疗法彻底改变不可手术Ⅲ期NSCLC治疗格局。基于GEMSTONE-301研究结果[2]，舒格利单抗已在国内获批用于接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、Ⅲ期不可切除NSCLC患者的治疗，拓宽Ⅲ期不可切除NSCLC免疫治疗之路。

　　2022年7月19日，在由辉瑞公司主办的“免疫云学院——2022肺癌免疫治疗MDT病例研讨会”上，吉林大学第一医院分享了两例Ⅲ期NSCLC病例免疫治疗经过。“医学界”特邀该病例主治医生吉林大学第一医院张玉宇医生详解其临床诊疗策略，吉林大学第一医院董丽华教授进行精彩点评。

　　病例一分享：

　　患者，女性，48岁。2020年3月24日，因“体检发现左肺占位”就诊。PET-CT显示：左肺上叶高代谢肿物，大小4×3.3cm，SUV：13.5；左侧肺门及纵隔（4L/5/6组）淋巴结高代谢，大小2.3×2.1cm，SUV：9.6。肺穿刺活检病理显示：（左肺上叶）肺腺癌。基因检测显示：EGFR、ALK及ROS1均为阴性。临床诊断：左肺腺癌（cT2N2M0，IIIA期）。

　　▎同步放化疗

　　2020年4月2日-2020年5月24日，放疗科行同步放化疗，左肺上叶肿瘤及纵隔转移淋巴结累及野放疗，DT：60Gy/30f/42d；期间同步2疗程的依托泊苷+顺铂方案化疗。疗效评估为部分缓解（PR）。

　　▎免疫治疗

　　2020年6月1日-2022年2月14日，患者入组GEMSTONE-301研究，接受舒格利单抗免疫治疗。2020年9月27日，放化疗后4个月，免疫治疗6周期，疗效评估为PR。2021年1月14日，放化疗后8个月，免疫治疗12周期，疗效评估为PR。

　　2021年12月23日，放化疗后20个月，疗效评价为疾病稳定（SD）。2022年6月16日，放化疗后26个月，疗效评价为SD。

　　病例二分享：

　　患者，男，64岁。2019年12月20日，患者因“体检发现肺占位”就诊。肺部CT：左肺上叶尖后段占位，大小4.6x5.1cm，纵隔及左肺门见肿大淋巴结。颈部彩超：左侧锁骨上见一枚肿大淋巴结，1.6×1.2cm，皮髓质界限不清。左侧锁骨上淋巴结穿刺活检病理：肺腺癌。基因检测显示EGFR、ALK及ROS1均为阴性。临床诊断：左肺腺癌（cT3N3M0，ⅢC期）。

　　▎序贯化放疗

　　2020年1月11日-2020年4月3日，肿瘤科行4疗程培美曲塞+顺铂方案化疗，疗效评价为SD。

　　2020年4月13日-2020年5月26日，放疗科行肺部病灶及肺门纵膈转移淋巴结累及野放疗，DT：60Gy/30f/42d，疗效评价为SD。

　　▎免疫治疗

　　2020年6月10日-2022年4月11日，患者入组GEMSTONE-301研究，接受舒格利单抗免疫治疗。2020年8月20日，放疗后3个月，疗效评估为PR。2021年3月26日，放疗后10个月，疗效评估为SD。2021年11月9日，放疗后18个月，疗效评估为SD。

　　2022年6月16日，放化疗后25个月，疗效评价为SD。

　　上述的两例患者在同步放化疗或序贯化放疗后，行舒格利单抗治疗，均获得长期获益，董丽华教授针对这两例患者的诊疗经过进行深入分析与探讨。

　　舒格利单抗Ⅲ期适应证填补Ⅲ期NSCLC免疫治疗空白

　　NSCLC约占全球肺癌发病总例数的85%，在确诊为NSCLC时，有接近三分之一的患者是局部晚期NSCLC。大多数患者确诊时已失去了的最佳手术治疗机会，其规范的治疗措施是同步放化疗/序贯放化疗[3]。在舒格利单抗Ⅲ期肺癌适应证获批之前，临床上并没有针对经过序贯放化疗后未发生疾病进展的Ⅲ期NSCLC患者的有效巩固治疗手段。作为全球首个在Ⅲ期不可切NSCLC治疗中，同时覆盖同步、序贯放化疗后免疫巩固治疗的PD-L1单抗，舒格利单抗填补了序贯放化疗后无有效治疗方案的空白，为患者治疗带来新希望。

　　董丽华教授指出，关于舒格利单抗治疗Ⅲ期NSCLC的注册临床研究GEMSTONE-301[2]的研究结果，已发表于国际顶尖肿瘤期刊——《柳叶刀-肿瘤学》上，并获得全球医药学术领域顶级专家的点评。GEMSTONE-301是一项随机双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究共纳入来自国内50家中心的381例患者，在舒格利单抗组中位随访14.3个月，安慰剂组中位随访13.7个月时，舒格利单抗组和安慰剂组由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的中位无进展生存期（PFS）分别为9.0个月和5.8个月，舒格利单抗显著降低疾病进展或死亡风险36%（HR0.64，95%CI0.48-0.85，P=0.0026），舒格利单抗组和安慰剂组的12个月PFS率为45.4%vs25.6%。

　　GEMSTONE-301研究破解了序贯放化疗患者的困局，正式明确了Ⅲ期不可切除NSCLC患者在同步或序贯放化疗后接受免疫治疗是可以获益的。

　　GEMSTONE-301研究数据更新，再次肯定了舒格利单抗标准免疫巩固治疗地位

　　2022年世界肺癌大会（WCLC）公布了GEMSTONE-301研究的最终PFS分析结果[4]，截至2022年3月1日，舒格利单抗组62例（24.3%）和安慰剂组26例（20.6%）患者正在进行治疗。舒格利单抗组和安慰剂组的中位随访时间分别为27.1个月和23.5个月，BICR评估的中位PFS分别为10.5个月和6.2个月（HR：0.65），24个月和36个月的PFS率分别为38.6%vs23.1%和26.1%vs0。针对接受序贯放化疗的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为8.1个月和4.1个月（HR：0.57）。针对接受同步放化疗的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为15.7个月和8.3个月（HR：0.71）。

　　在中位总生存期（OS）方面，舒格利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为NR和25.9个月（HR：0.69）。针对接受序贯放化疗的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为NR和24.1个月（HR：0.60）。针对接受同步放化疗的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为NR和32.4个月（HR：0.75）。在安全性方面，舒格利单抗组和安慰剂组发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的比例分别为11.4%和5.6%，没有发现新的安全信号。

　　董丽华教授表示，总体来说，相较安慰剂组，观察到舒格利单抗组的PFS持续获益和良好的安全性，初步数据显示舒格利单抗组有OS的获益趋势。

　　声明：本文中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。

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