针对胆管癌，通常的常选治疗方法包括传统的癌症治疗，如手术、化疗和放疗。然而，近年来，肿瘤学家发现对于那些患有纤维母细胞生长因子受体（FGFR）突变的肝胆管癌患者，可能存在更为有效的治疗选择。

　　FGFR抑制剂与标准治疗结合使用，延长了许多患有这种疾病患者的生存期。然而，这些药物通常在一段时间内表现出良好的效果，但会在六到八个月后停止生效，耐药性不可避免。

　　根据Javle博士在2023年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上介绍的II期临床试验结果，一种新型的FGFR抑制剂可以让患者在疾病不再进展的情况下生存更长时间。

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　　胆管癌的新疗法

　　在临床试验中研究的药物tinengotinib代表了下一代FGFR抑制剂，因为它以一种独特的方式结合到FGFR2。研究发现tinengotinib可以延长患者的生存期，尤其是对于那些起初对FGFR抑制剂有反应的患者。临床试验显示中位无进展生存期为七个月。尽管七个月可能看起来并不多，但对于大部分患者来说，这将带来更长的生存期。

　　tinengotinib的治疗原理

　　通常情况下，现有的FGFR抑制剂在几个月后会因为癌症继续获得新的基因突变而失去疗效，使癌细胞对起初的FGFR抑制剂变得耐受。然而，与现有的抑制剂不同，tinengotinib以一种独特的方式结合到FGFR2上，远离ATP结合口袋，使其能够抵御新发抗性的癌细胞。它通过抑制多种不同的激酶（一种对细胞生长非常重要的酶类型）来抑制带有新发抗性突变的癌细胞的扩散。

　　因此新疗法也强调了分析每位患者在不同时间点的癌症基因学特征的重要性。Javle博士指出：“使用二代测序的基因组分析非常重要。由于癌症会不断变化，因此肿瘤的基因组分析应该在治疗后定期进行，以查看是否出现了新的变化。”这可以通过一种称为液体活检的简单血液检测来实现。

　　研究方法

　　患者口服tinengotinib，每天一次，每个疗程为28天。在临床试验中，有三组患者：FGFR抑制剂在一段时间内有效然后停止起作用的患者，FGFR抑制剂从未起作用的患者，以及癌症没有任何FGFR突变的患者。对以上分类的胆管癌患者进行治疗相关不良事件（TRAEs）、总体缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和中位无进展生存期（mPFS）的汇总分析。

　　安全性和有效性

　　共有73名晚期胆管癌患者参与研究。

　　平均年龄为60岁，60%为女性。

　　所有患者均接受过至少一种先前治疗，其中47%接受过FGFR抑制剂治疗。

　　86.3%的患者发生治疗相关不良事件，大多数是轻度或中度。

　　常见的不良事件包括高血压、口腔炎、腹泻和掌跖红皮病。

　　ORR为20.7%，DCR为75.9%。

　　具有FGFR2基因改变且曾接受过FGFR抑制剂治疗的患者中，ORR为34%，DCR为89.7%。

　　曾对FGFR抑制剂产生抗药性的患者中，ORR为38.1%，DCR为95.2%，mPFS为6.90个月。

　　具有FGFR2激酶结构域突变的患者中，ORR为50%，DCR为90%，mPFS为7.03个月。

　　Javle博士表示：“对于没有当前治疗选项的疾病来说，这些数据是可观的。该研究为已经对先前的FGFR抑制剂产生抗药性的肝胆管癌患者提供了显著的临床益处。”

　　未来的研究旨在提供更多治疗选择

　　下一步是由MDAnderson主持的全球随机的III期临床试验，该试验已在一些中心开放招募。这项研究将进一步评估在接受一代FGFR抑制剂后疾病进展的FGFR2突变的肝胆管癌患者中的tinengotinib。研究者表示：“我们期望这一研究能为那些对一线治疗失效的患者提供后续治疗的选择。”

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