随着精准治疗的不断发展，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中大放异彩，其治疗线数也逐渐前移，推动了早期EGFR敏感突变(Ex19del/L858R)NSCLC的术后辅助靶向治疗变革。ADAURA研究是术后辅助靶向治疗领域的里程碑式研究，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会进一步公布了ADAURA研究微小残留病灶(MRD)分析结果。值此之际，特邀苏州大学附属第一医院赵军教授解读ADAURA研究MRD分析结果，展望其对IB-IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者奥希替尼辅助靶向治疗的积极意义。

                                                                                                                                                   图片来源于网络，侵删

　　ADAURA研究MRD分析结果公布，助力奥希替尼辅助治疗的复发监测

　　术后辅助化疗是早期肺癌患者延长术后生存的重要治疗手段，但5年OS率仅提高5.4%，患者获益难以继续从中获得突破[2]。ADAURA研究是探讨三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗可切除IB-IIIA期(AJCC第7版)EGFR敏感突变NSCLC的III期研究，5年随访的OS结果显示，奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期NSCLC患者OS获益显著(OS HR=0.49，P<0.001;5年OS率：88% vs 78%)，开启了早期肺癌术后辅助靶向治疗的新篇章[3]。与此同时，在ADAURA研究中，辅助治疗3年后的无病生存期(DFS)事件发生率呈增长态势，且41%复发患者接受奥希替尼治疗，提示部分患者可能需要接受更长时间的辅助治疗。

　　基于此，研究者通过血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)、肿瘤先验(tumor-informed)MRD技术以预测肿瘤复发。从随机入组至ADAURA研究结束后，受试者在基线、每12周治疗时以及停止/完成奥希替尼辅助治疗后(第12、24周，而后每24周/次直至5年)接受血浆ctDNA检测。

　　结果显示，奥希替尼组(n=112)中有5例患者在基线时即检测出MRD，其中4例患者经奥希替尼辅助治疗后变为阴性，该数值在安慰剂组分别为13和0。在辅助治疗过程中，MRD检测敏感度及特异性分别为65%和95%，并且可在DFS事件前中位4.7个月检测出MRD。

　　分别经过44.2个月以及19.1个月中位随访，奥希替尼组及安慰剂组24个月无MRD/DFS事件率分别为91%和46%，36个月无MRD/DFS事件率分别为86%和36%(HR=0.23)。此外，奥希替尼组有28例患者在基线后发生MRD/DFS事件，其中19例为辅助治疗结束后，且大多(11/19，58%)发生在治疗结束后12个月内。随访发现，奥希替尼组辅助治疗结束后12个月和24个月无MRD/DFS事件率分别为80%和66%。

　　综上所述，在多数患者中，MRD阳性先于DFS事件发生，中位前置时间为4.7个月。多数患者的MRD状态在奥希替尼辅助治疗过程中保持阴性，且大部分(19/28)MRD/DFS事件发生在辅助治疗结束后，其中58%发生在治疗结束后12个月内。MRD检测可能可以识别出从更长时间奥希替尼辅助治疗中获益的潜在人群。

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