据媒体报道，近日，来自美国的一支研究团队揭示了癌症劫持RNA可变剪接的关键位点，并据此开发出了一种反义寡核苷酸(ASO)药物，能够让癌细胞停止生长。

　　据了解，RNA可变剪接是基因表达调控的关键机制。

　　如同剪辑师可以使用同一段素材剪辑成不同风格和内容的视频，细胞能够以不同的方式从单个基因中剪切RNA，从而产生不同的蛋白质，根据需要调整其功能。但在癌症中，这一过程经常是异常的，会造成细胞生长和调控失控。

　　这项研究中关注到了，一种在RNA中被称为“毒性外显子”(toxic exons)的微小遗传元素，会在蛋白质生成之前触发RNA的降解。

　　虽然该微小遗传元素被称为有“毒性”，但在健康细胞中，它能调节关键蛋白质的水平，阻止有害的细胞活动。但在癌症中，这种机制常常是失效的。研究人员发现，癌细胞会抑制毒性外显子在关键基因TRA2β中的活性。

　　也就是说在癌细胞中，TRA2β这段基因中很少包括毒性外显子，对应的蛋白会被不加节制地生产出来。通过分析癌症基因组图谱(TCGA)数据，研究团队发现该基因的毒性外显子水平与患者的不良预后存在关联。尤其是在乳腺癌、脑部肿瘤、卵巢癌、皮肤癌、白血病和结直肠癌等具有侵袭性和难以治疗的癌症中。

　　该研究因此认为，增加TRA2β基因中的毒性外显子，让相关蛋白质停止生产，或许能够抑制癌症。

　　他们为此研发了一种反义寡核苷酸(ASOs)药物。在本研究中，这种被称为ASO-1570的物质能够阻止TRA2β与一种剪切抑制蛋白的相互作用，使毒性外显子更容易被包含到RNA中，从而抑制肿瘤进展。

　　据悉，反义寡核苷酸药物已经在癌症、神经系统疾病、遗传疾病等多个领域展现出巨大的治疗潜力。该研究指出，ASO成药挑战主要在于递送效率、体内稳定性和可能存在的脱靶效应，未来需要更多分子机制和药物技术方面的探索。