史上较强ROS1靶向药来了! 一线PFS超45个月, 耐药患者也可用
靶向药的出现,让一部分的肺癌真正成为了一种慢性病。特别是一些稀有但珍贵的“钻石突变”相关的肺癌,靶向治疗效果特别好,甚至能让相当一部分患者实现临床治愈。
而就在近期,一种肺癌“钻石突变”——ROS1融合迎来了新一代的靶向药Taletrecinib。II期临床试验中,一线治疗患者的客观缓解率达到88.8%,中位无进展生存期45.6个月,使用过其它靶向药的患者也能有55.8%的客观缓解率和9.7个月的中位无进展生存期。
Taletrecinib在未经治疗患者中的临床数据,已经在数值上超过了目前已获FDA批准的3种ROS1靶向药。
Taletrecinib的作用机制
ROS1是肺癌中的一种罕见突变,发生率大约在0.9%~2.6%左右。虽然克唑替尼、恩曲替尼、雷帕替尼等ROS1靶向药已经很大的改善了ROS1融合肺癌患者的治疗效果,但这些靶向药各有各的问题:
克唑替尼
克唑替尼入脑能力不好,使用的患者接近一半最终会出现颅内进展
恩曲替尼
恩曲替尼能有效通过血脑屏障,但对有颅内进展病史的患者疗效还是不理想,而且无法应对克唑替尼治疗后常见的G2032R突变
雷帕替尼
雷帕替尼对脑转移和G2032R耐药突变都很有效,但很容易造成广泛的神经系统不良反应
在这种情况下,一种新的ROS1靶向药Taletrecinib诞生了。它不但能有效入脑,抑制G2032R耐药突变,对靶点的选择性还比以往的ROS1靶向药高了11~20倍,有助于减少治疗造成的神经系统不良反应。
ROS1融合
本次临床试验一共纳入了273位ROS1融合的非小细胞肺癌患者,包括160位从未接受过ROS1靶向治疗的患者和113位先前接受过ROS1靶向治疗的患者。基线时,两组患者分别有37人和55人存在脑转移,其中17人和32人的脑转移灶可以评估。
靶向初治患者
在Taletrecinib治疗后,160位未经ROS1靶向治疗的患者中有8人完全缓解,134人部分缓解,10人病情稳定,客观缓解率和疾病控制率分别达到88.8%和95.0%。
靶向初治患者中的疗效
中位随访21.2个月后,这160位患者的中位无进展生存期达到了45.6个月。根据研究人员估计,3年无进展生存率和3年总生存率分别为52.6%和66.3%。
靶向耐药患者
Taletrecinib治疗后,113位既往接受过ROS1靶向治疗的患者有5人完全缓解,58人部分缓解,36人病情稳定,客观缓解率和疾病控制率分别为55.8%和87.6%。具体而言,既往接受过克唑替尼治疗的103位患者客观缓解率53.4%,而既往接受过恩曲替尼治疗的10位患者客观缓解率80.0%。
靶向经治患者中的疗效
中位随访21.0个月后,这113位患者中位无进展生存期9.7个月,估计1年无进展生存率39.7%,1年总生存率77.5%。
脑转移疗效
17位脑转移可评估的靶向初治患者,颅内客观缓解率76.5%,颅内疾病控制率88.2%,颅内缓解的患者中位缓解持续14.7个月。
32位脑转移可评估的靶向经治患者,颅内客观缓解率65.6%,颅内疾病控制率93.8%,颅内缓解的患者中位缓解持续11.9个月。
对G2032R耐药突变的疗效
研究中有13位克唑替尼或恩曲替尼耐药患者进行了再次活检,并确认存在G2032R耐药突变。Taletrecinib治疗后,其中8人(61.5%)获得缓解。
安全性
研究中最常见的治疗相关不良反应包括AST升高、ALT升高、腹泻、恶心和呕吐,大多数较为轻微,≥3级的治疗相关不良反应发生率33%,7%的患者因不良反应停止治疗。
而在备受关注的神经系统不良反应上,研究中21%的患者出现了头晕,15%出现味觉障碍,11%出现头痛,且大多数较为轻微,只有1级。
目前,Taletrecinib进一步的III期临床研究正在开展,将会在一线治疗患者中直接头对头对比Taletrecinib和克唑替尼,期待Taletrecinib能成为ROS1融合肺癌患者的新一代“神药”。
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