抗体-药物偶联物（ADC）是一类正在革新癌症治疗的创新药物。它通过将靶向抗体与强效小分子药物偶联，精确攻击癌细胞，最大限度减少对正常细胞的伤害。随着使用普及，ADC也暴露出一些罕见但严重的副作用，特别是“间质性肺病”（InterstitialLungDisease，简称ILD）。

　　什么是ADC相关间质性肺病（ILD）？

　　ILD是一种肺部疾病，表现为肺间质发炎和纤维化，影响呼吸功能，严重时甚至危及生命。在癌症患者中，ADC引发的ILD虽然发生率不高，但一旦出现，治疗难度大，常需减少甚至停用药物，极大影响治疗效果和患者生活。

　　大样本数据揭示：ADC相关ILD发生率约4.4%

　　本研究搜集并分析了截至2024年9月的120项临床研究数据，涵盖20,119名患者。整体来看：

　　全阶段ILD发生率为4.40%（1130/18860）

　　3级及以上严重ILD为2.35%（571/18860）

　　在不同肿瘤类型中，胃肠道肿瘤患者的ILD发生率最高，达12.81%（107/835），其次是肺癌患者，为9.70%（290/2991）。

　　ADC成分揭秘：哪些因素推动ILD风险？

　　ADC由4个关键组成部分构成——有效载荷（带毒药物）、药物-抗体比（DAR值）、连接子（linker，药物与抗体之间的“桥梁”）和抗体靶标。研究发现：

　　连接子类型很关键：带有“可裂解连接子”的ADC更易引发ILD，特别是使用谷胱甘肽（GSH）连接子的ADC，ILD风险最高。

　　高DAR值也提高风险：药物-抗体比例越高，携带药物越多，ILD发生率越高。

　　有效载荷单独作用有限，但特定组合危险升级：例如，含拓扑异构酶I抑制剂的ADC，当与高DAR值或可裂解连接子联合时，ILD风险显著增加。

　　这些发现表明，不同成分及其组合协同影响ADI相关肺毒性。

　　临床意义：如何减少ADC引发的肺部风险？

　　基于本研究，优化ADC设计成为降低ILD风险的关键。例如：

　　采用更稳定的连接子，减少毒物非靶向释放;

　　控制DAR值，平衡疗效与安全;

　　针对高风险有效载荷，调整剂量及用药方案;

　　对临床医生而言，识别高风险患者、密切监控肺部症状至关重要，及早发现ILD并干预，可以显著降低严重后果。

　　结语：ADC肺毒性警示，为未来创新指路

　　尽管ADC为癌症患者带来新的希望，但间质性肺病风险不容忽视。本系统评价与荟萃分析不仅揭示了ILD的发生率，更深入挖掘了ADC成分间的复杂关系，为今后新药的安全设计和临床使用提供宝贵参考。未来，基于成分优化和个体风险管理，ADC疗法的安全性和疗效将同步提升。

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