近年来，针对PD-(L)1和CTLA4的免疫检查点抑制剂（ICI）极大改善了肺癌患者的预后，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。然而，许多患者对ICI无反应，或起初有效但后期发生疾病进展，这主要由于肿瘤对免疫治疗产生的内在及获得性耐药。

　　新一代免疫疗法的临床突破

　　2024年，中国批准了双特异性PD-1×VEGF抗体ivonescimab，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌；美国批准了双特异性DLL3×CD3T细胞接合剂tarlatamab，用于治疗小细胞肺癌。这些新药物代表了克服ICI耐药的临床概念验证，开启了探索更多新型免疫治疗方案的热潮。

　　多样化的免疫治疗策略

　　除了新型免疫检查点调节剂和双特异性抗体之外，肺癌领域正在积极开发多种免疫疗法：

　　免疫细胞接合剂：通过连接肿瘤细胞与T细胞，激活免疫杀伤功能。

　　过继细胞疗法：包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞、T细胞受体工程（TCR）细胞及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，展示早期临床活性，但面临肿瘤异质性和制造挑战。

　　治疗性癌症疫苗：基于共享肿瘤抗原、个性化新抗原或匿名抗原，患者耐受良好且可诱导免疫反应，但尚缺乏确凿的肿瘤反应和生存获益证据。

　　挑战与展望

　　所有新型肺癌免疫疗法都必须在抗肿瘤效力和安全性、耐受性之间找到平衡。实现临床成功的障碍包括肿瘤复杂性、靶向准确性、脱肿瘤毒性以及治疗成本和制造难题。

　　未来策略可能包括：

　　结合不同治疗方式，克服单一疗法局限。

　　设计条件性激活药物，利用肿瘤微环境特征提升疗效同时减少副作用。

　　综上，下一代肺癌免疫疗法正站在临床转化的门槛，持续推动肺癌治疗进入更精准、更有效的新阶段。

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