“恶性黑素瘤是最为凶险的皮肤肿瘤之一，如果患者有BRAF基因V600E突变可以使用双靶向药治疗，也就是达拉非尼联合曲美替尼，如果没有这个对应的基因突变则使用免疫治疗。可一旦免疫治疗药物失败了，则患者的后续治疗就没很好的方案了。今天癌度给大家介绍一种新的治疗措施，一种全新的溶瘤病毒疗法RP1联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗，在PD-1治疗无效的黑色素瘤患者中实现了33%的客观缓解率，有些病人则是通过这一疗法获得持久的完全缓解（可评估肿瘤病灶完全消失）。

　　一、背景，当黑色素瘤使用PD-1失败后

　　黑色素瘤是一种恶性程度很高的恶性肿瘤，如果没有BRAF基因V600E突变，则会首先选择免疫治疗。以PD-1或PD-L1抑制剂为代表的免疫药物让很多黑色素瘤患者获益。但仍有30%-50%的黑色素瘤患者使用PD-1药物一点都没有效果（原发性耐药），还有近25%的患者在治疗过程中逐渐病情进展（继发性耐药）。一旦免疫治疗耐药了则就选择很有限了。下面是一些正在临床研究阶段的疗法。

　　TIL治疗（肿瘤浸润淋巴细胞疗法），治疗的客观缓解率为31%，但大部分患者会出现严重不良反应。

　　免疫治疗双子星，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗联合，尽管会有一些治疗效果，但是出现严重不良反应的比例高达57%。

　　BRAF/MEK双靶向药物，也就是达拉非尼联合曲美替尼，这个疗法只能用于BRAF基因V600E突变的黑色素瘤。因此找到一种有效且安全的新疗法是颇为紧迫的。

　　二、溶瘤病毒RP1联合PD-1抑制剂的逆袭

　　RP1是一种通过单纯疱疹病毒（HSV-1）改造的溶瘤病毒疗法。RP1可以直接破坏肿瘤细胞，然后释放出能够被人体免疫系统所识别的肿瘤细胞抗原，然后免疫系统就可以攻击携带这种抗原的癌细胞。下面这个二期临床试验里入组了140名PD-1药物治疗失败的黑色素瘤患者，这些患者入组后使用的药物是RP1与PD-1抑制剂纳武利尤单抗。

　　研究的主要结果如下：

　　客观缓解率（ORR）：也就是可评估肿瘤病灶缩小30%以上的患者所占的比例为33%，其中15%的患者肿瘤病灶完全消失，达到了完全缓解。

　　治疗应答的持久性：对治疗产生应答的患者中位缓解持续时间超过了33个月。超过三分之二的患者在1年后仍然维持疗效。

　　总生存率：生存时间超过1年的比例是75%，生存时间超过2年的比例是63%，远高于传统的治疗。

　　旁观者效应：治疗中不仅仅注射药物的病灶缩小，而且没有注射药物的病灶也会出现缩小。呈现出全身性治疗效果。

　　安全性：大多数副反应为1/2级，主要是疲劳、发热、寒战等，3级或3级以上不良反应很少，没有患者因为治疗引发死亡。

　　上述研究表明，这种新型溶瘤病毒疗法RP1与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联用，不但可以打破PD-1的耐药，而且有可能产生持久的系统性抗肿瘤效应。

　　三、这一研究给到大家的启发

　　RP1属于一种比较新颖的溶瘤病毒疗法，这种疗法和PD-1搭配使用展现出了喜人的疗效。这为临床上PD-1抑制剂耐药的黑色素瘤患者打开了一扇希望之门。不仅仅体现在有不错的治疗应答率，而且治疗应答的持续时间也很长。

　　对于这些新颖的治疗药物大家要保持关注，如果在医院里标准治疗方案无效了就要着手准备申请这些机制新颖的药物临床试验，不要等到在医院里什么药物都尝试个遍，患者体质严重下降甚至是卧床不起，这个时候就没有任何临床试验的参与机会了。参加一些新药临床试验不是在医院里放弃之后才想到的办法，而是确诊病情之后就可以考虑的思路。因为一个临床试验机构仔细评估了患者的病历资料并愿意接纳入组，那么大概率患者是能从临床试验里获益的。因为没有人希望自己花费大价钱开展的临床试验失败。

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