小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件，但其无可避免的耐药现象，成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。本文依据肺癌小分子靶向药物的耐药机制和应对策略，总结了非小细胞肺癌（NSCLC）小分子靶向药物耐药处理的5项专家共识要点：

　　共识一

　　EGFR突变型肺癌，建议检测BIM，以发现原发性耐药患者。（3级/52.1%专家赞同）IM全名为BCL-like11，为BCL-2蛋白家族成员，吉非替尼和厄洛替尼需通过BIM的上调才能引起带有EGFR突变的肺癌细胞的凋亡。需要指出的是，对于共识一，专家组存在较大争议。

　　共识二

　　对EGFRTKI耐药的突变型肺癌，建议重新活检以明确耐药的分子机制，鼓励患者参加相应的临床试验。（2A级/88.8%专家赞同）共识三

　　对EGFRTKI继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌，建议继续使用EGFRTKl。（2B级）31.9%专家支持对该类型的耐药继续使用EGFRTKI，54.6%专家赞同在继续使用TKI的基础上联合使用化学治疗。

　　共识四

　　表现为孤立进展的EGFRTKI继发耐药，建议在继续使用EGFRTKI的基础上联合应用局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。（2B级）共识五

　　对EGFRTKI获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的EGFR突变型患者，可考虑再程使用EGFRTKI，但不推荐立即转换第二种EGFRTKI。（2B级）69.4%的专家在临床实践中再程使用过EGFRTKI。有医生在一种TKI失败之后立即给患者转换使用第二种TKI，64.2%的专家不支持这种立即转换TKI的方法，因此本共识不推荐在临床实践中使用。

　　EGFR TKI 耐药后的临床管理策略

　　图1.EGFRTKI耐药后的临床管理策略（根据YangJJ等人「LungCancer.2013；79（1）：33-9.」报道整理；症状评分：没有症状计分为0，症状没有变化计分为1，症状加重计分为2；肿瘤负荷评分：以非靶病灶评分为代表，病变进展、新出现胸内病变、新出现胸外病变、恶性胸腔积液四种情况各为1分，总分为4分。）小结

　　EGFRTKI耐药的处理是一个非常复杂的临床难题，目前尚缺乏高级别的循证医学证据。因此，本共识提出的临床管理策略（图1）仅供临床实践参考。我们提倡临床医生开展更多针对靶向药物耐药的临床试验，也鼓励患者积极地参与到临床试验中。

　　附：该共识的证据级

　　1A级：基于高水平证据（严谨的Meta分析或RCT结果），专家组有统一认识；1B级：基于高水平证据（严谨的Meta分析或RCT结果），专家组有小争议；2A级：基于低水平证据，专家组有统一认识；

　　2B级：基于低水平证据，专家组无统一认识，但争议不大：

　　3级：专家组存在较大争议。