默沙东(Merck & Co)近日公布了抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)治疗高危早期三阴性乳腺癌(TNBC)关键新辅助/辅助3期KEYNOTE-522研究的阳性结果。该试验评估了将Keytruda联合化疗、安慰剂联合化疗用于术前(新辅助)治疗，随后将Keytruda、安慰剂用于术后(辅助)治疗。

　　先前公布的数据显示，该试验达到了病理学完全缓解(pCR)的共同主要终点：在新辅助治疗期，无论PD-L1表达状态如何，与化疗(n=201)相比， Keytruda+化疗(n=401)在pCR方面表现出统计学意义的显著增加(pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055)。基于该数据，Keytruda是第一个作为新辅助疗法治疗TNBC(无论PD-L1状态如何)方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。同时，基于该数据，FDA已授予Keytruda+化疗用于高危早期TNBC患者新辅助治疗的突破性药物资格(BTD)。

　　此次公布的最新数据显示，该试验也达到了无事件生存期(EFS)共同主要终点：根据独立数据监测委员会(DMC)开展的中期分析，与化疗-安慰剂方案(安慰剂+化疗用于新辅助治疗、安慰剂用于辅助治疗)相比，Keytruda方案(Keytruda+化疗用于新辅助治疗、Keytruda用于辅助治疗)在EFS方面有统计学意义和临床意义的改善。基于该数据，Keytruda是第一个作为TNBC新辅助和辅助治疗方面显示EFS在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。

　　该试验中，Keytruda的安全性与先前报道的一致，没有发现新的安全信号。

　　默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示：“Keytruda是第一个在高危早期TNBC患者的无事件生存期(EFS)方面显示出阳性结果的免疫疗法。最初在术前治疗后观察到的病理完全缓解率的改善非常令人鼓舞，现在我们看到4年后的数据成熟，包括无事件生存期(EFS)的统计学显著改善，我们期待着与FDA和其他全球监管机构合作，尽快将这一新的选择带给患者。我们感谢研究参与者，他们对我们推进TNBC患者潜在治疗方案的努力至关重要。”

　　如前所述，默沙东于2021年3月收到了美国食品和药物管理局(FDA)的一封完整回复函(CRL)，涉及Keytruda的一份补充生物制剂许可申请(sBLA)，该申请根据KEYNOTE-522试验的pCR数据以及早期的期中EFS结果，申请批准Keytruda治疗高危早期TNBC患者，具体为：将Keytruda联合化疗用于新辅助(术前)治疗、然后将Keytruda作为单一药物用于辅助(术后)治疗。

　　FDA的CRL是在今年2月FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)会议之后发出的，该会议以10票赞成、0票反对的结果，认为应推迟sBLA的审查决定，直至KEYNOTE-522试验提供更多的数据。

　　TNBC是一种难以治疗的恶性肿瘤，约15-20%的乳腺癌患者被诊断为TNBC。2020年11月，FDA加速批准Keytruda联合化疗方案，治疗肿瘤表达PD-L1(合并阳性评分[CPS]≥10)的局部复发性不可切除性或转移性TNBC患者。此次批准，标志着Keytruda在乳腺癌领域的首次批准。