KRAS突变是中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者第二大常见的基因突变，在多种癌症中均有突变（常见有结肠癌和肺癌、胆管癌、小肠癌、皮肤癌、膀胱癌和乳腺癌等癌症，其中胰腺癌突变率高达90%)。中国KRASG12C发生率为2.8-5%。2021年5月28日，索托雷塞（Sotorasib，AMG-510）获得FDA加速批准上市用于治疗至少经过一次系统治疗的KRASG12C突变的NSCLC患者。

　　2022年12月12日，FDA加速批准adagrasib（MRTX849）作为具有KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向治疗选择。

　　虽然已经有两款药物获FDA批准，但中国大陆尚未获批任何KRAS抑制剂。好消息是，香港正进行一项III期临床研究。假如您是非小细胞肺癌症病人，请和我们联络。经初步评估，若能满足进入该项临床研究的条件，研究药物及影像扫描检测费用全免。参与临床研究患者会透过我们团队了解该研究的目的及潜在风险。

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　　1、MRTX849疗效数据——NSCLC

　　Adagrasib的上市是基于Adagrasib治疗经治KRASG12C突变晚期NSCLC患者的KRYSTAL-1研究Ⅱ期阶段队列A（NSCLC队列）的结果。KRYSTAL-1研究评估了携带KRASG12C突变的晚期实体瘤（不包括NSCLC和CRC）患者中，强效共价KRASG12C抑制剂adagasib的临床活性和安全性。

　　队列A入组116例NSCLC患者，患者接受Adagrasib600mg每天2次治疗，主要终点是BICR评估ORR。116例患者中，既往接受过1线、2线和3线以上患者比例分别是43%、35%和22%，98%的患者既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

　　112例接受治疗的患者中，Adagrasib的ORR为43%，DCR80%，中位DOR8.5个月，中位PFS6.5个月，中位OS12.6个月，1年OS率51%。KRYSTAL-1研究中，Adagrasib常见TEAR是腹泻，恶心，呕吐，乏力，转氨酶升高，肌酐升高，食欲不振等，其中3~4级TRAE发生率43%，2例TRAE导致死亡（分别是心力衰竭和肺出血）。导致减量的TRAE发生率为52%，导致剂量中断的TRAE发生率61%，导致治疗终止的TRAE发生率7%。

　　2、MRTX849疗效数据——结直肠癌（CRC）

　　CRC队列包括adagrasib单药治疗组和adagrasib+西妥昔单抗的联合治疗组。研究终点包括药物的安全性、药代动力学（PK）和临床抗肿瘤活性。ESMO2021年会上报道了CRC队列的初步研究结果。

　　研究入组78例KRASG12C突变晚期CRC患者。其中单药治疗组46例，32例给与adagrasib+西妥昔单抗联合治疗。

　　截止至2021年5月25日，adagrasib单药治疗组中位随访时间8.9个月。在45例可评估（研究者评估）临床活性的患者中，缓解率为22%（10/45)，疾病控制率（DCR）为87%(39/45)。中位持续缓解时间（DOR）为4.2个月（2.3-6.9），中位反应时间1.4个月，数据分析时40%的患者仍在治疗中。中位无进展生存（PFS）为5.6个月（95%CI4.1~8.3），6个月的PFS率为42%。

　　截至2021年7月9日，32名CRC患者接受了联合治疗，中位随访时间7个月。28例临床疗效可评估的患者中，缓解率为43%（12/28），包括2例未确认的PR；SD率为57%（16/28）；DCR高（28/28）。中位反应时间1.3个月，数据分析时，仍有71%的患者在接受治疗。

　　3、MRTX849疗效数据——其他实体瘤

　　其他实体瘤队列，2023年4月，ASCO全体会议上公布了代号为KRYSTAL-1的Ⅱ期研究(NCT03785249)的更新数据，显示了这款药物对多种实体肿瘤的强大活性！

　　截至2022年10月1日，这项研究共入组了57位KRASG12C阳性的实体肿瘤患者，包括胰腺癌、胆道系统肿瘤、阑尾癌、卵巢癌等。

　　结果显示：总客观缓解率(ORR)为35.1%，疾病控制率(DCR)高达86.0%，这意味着近90%的患者肿瘤不同程度的缩小或控制稳定；中位随访时间为16.8个月，中位无进展生存期(PFS)为7.4个月；中位总生存期(OS)为14.0个月，6个月和12个月的总生存率分别为84.0%和53.5%。这意味着超过一半的晚期癌症患者生存时间超过1年。

　　其中：

　　胰腺癌患者的ORR为33.3%，DCR为81.0%；

　　胆道系统肿瘤患者的ORR为41.7%，DCR为91.7%；

　　阑尾癌患者的ORR为0%，DCR为85.7%；

　　妇科肿瘤患者的ORR和DCR分别为57.1%和85.7%；

　　原发灶不明或乳腺癌患者的队列中，ORR为40%，DCR高。

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