HER2基因突变在所有非小细胞肺癌（NSCLC）患者中大约占2%-5%。针对这类患者，目前的一线治疗方案选择有限。免疫检查点抑制剂（ICIs）与铂类化疗的联合治疗在其他类型肺癌中的应用已广泛，但对于HER2突变型NSCLC患者的疗效一直不明确。LC-SCRUM-Asia项目的新研究结果显示，这种联合治疗方案在HER2突变型NSCLC患者中的表现优异。

　　LC-SCRUM-Asia是一项大型临床基因组研究，旨在探索亚洲NSCLC患者的基因突变情况及其对应的临床治疗效果。在15,251名参与研究的NSCLC患者中，402名（约2.6%）检测出HER2突变。HER2突变的主要亚型是外显子20插入，占79%，其次是外显子20以外的酪氨酸激酶结构域突变（10%）和细胞外结构域突变（7%）。

　　联合治疗效果显著

　　在402名HER2突变患者中，有268人接受了铂类化疗联合免疫检查点抑制剂（化疗-ICI）或单纯化疗作为一线治疗。研究发现，与单纯化疗相比，化疗-ICI显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。化疗-ICI组的中位PFS为8.5个月，而单纯化疗组为6.3个月（HR：0.66，95%CI：0.50–0.88，P<0.005）。这意味着联合治疗方案可使患者的病情稳定时间延长约2个月。

　　肿瘤突变负担与疗效的关联

　　值得注意的是，HER2突变型NSCLC患者的肿瘤突变负担（TMB）较高，平均每兆碱基的突变数量为4.22个，相比EGFR突变（2.54个突变）或ALK融合（2.52个突变）的患者更高。研究推测，相对较高的TMB可能与联合治疗方案在HER2突变患者中延长PFS的效果有关。

　　总生存期未显著差异

　　虽然化疗-ICI方案显著延长了PFS，但在总生存期（OS）上，化疗-ICI组与单纯化疗组的差异并不显著（中位数31.1个月vs.23.3个月，HR：0.80，95%CI：0.57–1.12，P=0.20）。这表明尽管联合治疗能延长无进展生存期，但对整体生存时间的提升仍需进一步研究和观察。

　　LC-SCRUM-Asia的研究表明，铂类化疗联合免疫检查点抑制剂可显著延长HER2突变型非小细胞肺癌患者的无进展生存期。较高的肿瘤突变负担可能是该疗法效果提升的关键因素之一。对于这类患者，联合治疗可能成为未来的标准一线疗法。

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