NPRL2基因疗法治疗耐药性非小细胞肺癌的潜力
Genprex公司近日宣布,其研究合作者在《eLife》上发表了一项新研究,揭示了NPRL2基因疗法在抗PD1耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)中的显著疗效。研究表明,NPRL2基因疗法在KRAS/STK11突变的耐药性NSCLC中具有显著的单一药物活性。
Oncoprex?递送系统的应用
这项研究采用了Genprex公司的非病毒Oncoprex?递送系统,该系统利用脂质纳米颗粒递送在癌症发展过程中被删除的肿瘤抑制基因。与传统的病毒递送系统相比,Oncoprex?递送系统避免了毒性风险,允许静脉递送多种肿瘤抑制基因以实现治疗效果。
NPRL2的抗肿瘤效果
在研究中,人源化小鼠接受了NPRL2基因疗法、免疫疗法派姆单抗(Keytruda?)或二者联合治疗。结果显示,单独使用NPRL2治疗产生了显著的抗肿瘤效果,而单独使用派姆单抗则无效,联合治疗对NPRL2的疗效提升有限。此外,在非人源化NSG小鼠中也观察到了显著的抗肿瘤作用,尽管人源化小鼠的效果更为显著,这表明NPRL2基因治疗的效果是通过免疫系统实现的。
机制:免疫系统的作用
进一步的分析表明,NPRL2基因治疗通过树突状细胞介导的抗原呈递和细胞毒性免疫细胞激活,诱导了针对KRAS/STK11突变抗PD1耐药肿瘤的抗肿瘤活性。这一发现表明,NPRL2基因疗法可能成为多种肺癌的靶向治疗选择,特别是约30%具有KRAS突变的NSCLC。
关于Reqorsa基因疗法
Reqorsa(quaratusugeneozeplasmid)由一个质粒组成,该质粒包含TUSC2基因,封装在脂质复合物形式的非病毒脂质纳米颗粒中。Reqorsa通过静脉注射,专门针对癌细胞,旨在将功能性TUSC2基因递送至带负电荷的癌细胞,同时一定限度地减少正常组织的摄取。实验室研究表明,Reqorsa治疗后,体外肿瘤细胞对TUSC2的摄取是正常细胞的10至33倍。
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