一项发表在《科学进展》杂志上的研究揭示了肿瘤如何通过一种新策略逃避人体免疫系统的攻击，这对于肿瘤的消除至关重要。研究人员在非小细胞肺癌的小鼠模型中发现，表达MAGE-4蛋白质且失去肿瘤抑制因子PTEN基因的肿瘤会加速发展并转移。

　　方法：小鼠模型与人类样本的结合

　　研究人员开发了一种在气道中表达MAGE-4的小鼠模型，旨在促进癌症生长。然而，初步实验显示癌症并未如预期发展。通过与癌症基因组图谱的数据对比，研究人员发现MAGE-4的存在与PTEN基因的缺失密切相关。随后，他们开发了一种同时表达MAGE-4且缺乏PTEN的小鼠模型，这些小鼠的肿瘤发展迅速且具有高度侵袭性。

　　结果：MAGE-4与免疫抑制的关系

　　研究发现，MAGE-4不仅是癌症严重程度的指标，还与PTEN的缺失共同推动癌症发展。显微镜下的观察显示，肿瘤周围存在大量正常肺部不存在的免疫细胞，主要是专门产生抗体的浆细胞。这些浆细胞在肿瘤微环境中产生IgA抗体、IL-10和TGF-beta，抑制免疫反应。此外，肿瘤微环境中的肺内皮细胞产生更多的CXCL12，吸引浆细胞的聚集。

　　结论：潜在的治疗策略

　　研究表明，消除小鼠模型中的浆细胞可以增加T细胞在肺部的浸润，并显著降低肿瘤负担。这一发现在人类样本中也得到了验证，MAGE-A4的表达与肿瘤周围大量浆细胞的存在高度相关。研究揭示了一种从表达MAGE-A4的肿瘤微环境中去除浆细胞的潜在策略，未来可能通过人体临床试验验证这一策略是否能增强T细胞的肿瘤浸润能力，从而优化抗肿瘤免疫力。

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