非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，特别是对那些无法手术切除的III期患者，放化疗（CRT）联合免疫疗法成为标准治疗方案。然而，令人担忧的是，20%至25%的III期NSCLC患者在接受治疗后的第一年内死亡，意味着他们接受的是无效治疗。为了改善这一现状，研究人员开发了一种新的预后模型，旨在识别在放化疗期间及其后，早期死亡风险较高的患者。

　　研究背景

　　在对无法切除的III期非小细胞肺癌患者进行治疗时，标准方案通常包括放疗和化疗的联合应用，伴随使用免疫检查点抑制剂——度伐利尤单抗。尽管该疗法为患者提供了希望，但如前所述，仍有很大比例的患者无法从治疗中获益。为了优化临床决策和改善患者预后，研究团队决定开发一个结合临床参数和生物标志物的预测模型。

　　研究方法

　　本研究分为两个阶段进行：开发队列和验证队列。开发队列包括328名患者，数据来自2003至2019年之间的MAASTRO生物库，其注册编号为NCT01084785。验证队列则包括39名患者，来自不同的临床试验注册（NCT02921854，NCT04432142）。

　　在模型的开发过程中，研究团队纳入了一系列临床参数，包括：

　　年龄、性别、体质指数（BMI）、体能状态（PS）、肿瘤分期（UICC8）、化疗顺序。

　　此外，还测量了若干外周免疫相关生物标志物，以便准确评估风险。研究将无效治疗定义为在首次放疗后的第一年内死亡。

　　结果

　　通过多变量逻辑回归分析，研究人员识别出了影响早期死亡风险的多项独立危险因素：

　　体能状态（PS≥2）:拥有较低的体能水平的患者（OR=2.89，95%CI1.25–6.66，p=0.013）

　　肿瘤分期（IIIC期）:肿瘤处于更高级别的患者（OR=3.07，95%CI3.07–6.9，p=0.007）

　　化疗顺序:采用序贯化疗的患者（OR=2.07，95%CI1.19–3.62，p=0.010）

　　IL-6水平:具有高IL-6水平的患者（OR=2.17，95%CI1.27–3.70，p=0.005）

　　IP-10水平:虽然在统计上不显著（OR=1.58，95%CI0.92–2.73，p=0.099），但仍然被认为是一个风险提示因素

　　可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）:sPD-L1的高水平显著增加早期死亡风险（OR=3.24，95%CI1.90–5.54，p<0.001）

　　模型的接收者操作特征曲线（AUC）分别为开发队列0.774（95%CI0.716–0.832）和验证队列0.734（95%CI0.568–0.902），表明该模型在识别高风险患者方面具有良好的预测能力。总队列中，被识别为接受无效治疗的中高风险患者占23.7%。

　　结论

　　本研究成功开发了一种新的预后模型，使得临床医生能够更早地主动识别出在CRT期间和之后早期死亡风险较高的患者。这一发现为将来开展改善患者预后的临床试验提供了重要依据，期望借此提升患者的生活质量和生存率。

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