在过去几十年时间里，表皮生长因子受体（EGFR）已经是非小细胞肺癌里最为常见的基因突变，在亚裔非小细胞肺腺癌里EGFR基因突变的概率在50%左右，其中19号外显子非移码缺失突变和21号外显子L858R点突变占比最高，这两个基因突变被称为EGFR基因的常见突变，占到了EGFR基因突变的85%左右。

　　尽管都是EGFR基因突变，但是患者使用靶向药的效果确实差别很大。随着二代基因测序技术的应用，非小细胞肺癌已经不再被认为是一种单一致癌基因驱动的疾病，比如存在伴随基因突变的患者使用EGFR靶向药疗效明显低于无伴随基因突变的患者，说到伴随基因突变就不得不提TP53基因，这个基因属于一个抑癌基因，在40%到50%的患者都能发现TP53基因突变。之前有研究表明TP53基因突变则患者使用EGFR靶向药疗效差，患者的生存时间较短，但是EGFR基因突变类别很多，所以就有了最近刚刚发布的一项研究，癌度为大家进行编译，希望对大家有所帮助。

　　1、TP53基因影响EGFR基因L858R的靶向治疗效果

　　这是一个中山大学附属第一医院开展的研究，分析了240名EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，评估TP53基因共同突变对EGFR基因突变型患者使用靶向药的疗效影响。

　　TP53基因影响L858R患者生存期

　　如上面的图示，在EGFR基因的各个突变亚型中，EGFR基因L858R和TP53基因突变患者中位无进展生存时间显著较短，仅为7.9个月，而TP53基因没有突变的L858R患者中位无进展生存时间是19.8个月，TP53基因将L858R患者的中位无进展生存时间拉低了60%多。

　　TP53基因对EGFR基因19外显子突变患者的疗效影响

　　作为参考，另外一个比较常见的EGFR基因19号外显子缺失突变则不受TP53基因共突变影响，如上面的图示，中位无进展生存时间曲线几乎是重合的，没有明显区别。其他的EGFR基因突变亚型靶向药疗效也不受TP53基因突变影响。

　　后面进行的多因素分析表明，TP53基因突变是中位无进展生存时间唯一独立危险因素，TP53基因突变导致了EGFR基因L858R患者获得性耐药。而其他的一些基因变异如果发生则也会导致病情容易侵袭和降低了中位无进展生存期，这些基因突变是RB1、NF1、ARID1A和BRCA1基因突变。

　　2、划重点，注意基因突变类型

　　需要说明一下，TP53基因或上面的其他基因突变都是需要分析突变的位点是什么，如果只是一个无意义的功能影响不大的变化，不能被分析为基因突变。TP53基因是抑制癌症发生的基因突变，如果判断TP53基因突变则往往是该基因突变而完全失去活性，比如截断突变（提前终止），或者一些关键基因位点的突变彻底影响TP53基因功能，这是大家拿到基因检测报告着重要分析的，您也可以拨打基因公司的客服电话寻求解读服务。如果基因公司不能提供分析和解读大家也可以关注和联系癌度，我们会安排基因咨询师为大家免费分析和解读基因检测报告。

　　最后，基因突变是什么是没办法决定的，希望大家能接纳并积极配合治疗，如果靶向药获益不大则积极寻求其他更新的治疗措施，比如免疫治疗、肿瘤浸润淋巴细胞治疗（TIL）和溶瘤病毒等等，也许TP53基因的突变导致更容易出现基因变异，患者可能会从免疫治疗获益更多。欢迎关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展！

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