胃癌作为全球高发恶性肿瘤，其治疗策略亟需突破传统化疗与单一靶向治疗的局限性。依沃西单抗（Ivonescimab）通过同时靶向PD-1与VEGF的双重作用机制，理论上可协同调控肿瘤免疫微环境与血管生成通路。然而，其在胃癌中的临床价值仍需通过特定生物标志物筛选与前瞻性研究进一步验证。

　　一、现有临床研究数据概述

　　一项针对晚期胃癌的II期临床试验（NCT05226572）初步显示，依沃西单抗联合标准化疗方案（如奥沙利铂+卡培他滨）的客观缓解率（ORR）为28.6%，中位无进展生存期（mPFS）达6.9个月，较单纯化疗组（ORR 18.4%，mPFS 4.7个月）显著提升。亚组分析表明，PD-L1阳性（CPS≥5）患者的ORR进一步升高至36.2%，提示免疫微环境活跃的群体可能获益更显著。

　　值得注意的是，针对HER2阴性且既往接受过一线治疗失败的难治性胃癌患者，小样本队列研究（n=42）发现依沃西单抗单药治疗的疾病控制率（DCR）为54.8%，但其缓解持续时间较短（中位DOR 3.2个月），可能与肿瘤异质性及继发性耐药相关。

　　二、生物标志物的潜在指导价值

　　胃癌的高度异质性要求精准筛选治疗获益人群。病理分析显示，VEGF-A高表达（免疫组化评分≥3+）且肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度≥10%的患者，其ORR较基线水平提升2.1倍。此外，EB病毒阳性（EBV+）胃癌因具有更高的免疫原性，可能对依沃西单抗更敏感，但目前相关数据仅限于回顾性研究，需前瞻性试验证实。

　　基因组学研究提示，FGFR2扩增或CLDN18.2突变亚型对依沃西单抗的应答率较低（ORR<15%），可能与这些驱动基因异常导致的血管生成信号通路代偿性激活有关。

　　三、安全性特征与管理策略

　　依沃西单抗在胃癌治疗中的安全性谱与肺癌类似，但需特别关注胃肠道相关不良事件。汇总数据显示，3级以上腹泻发生率为8.3%，高于肺癌适应症（4.1%），可能与药物对肠道黏膜免疫的局部激活相关。肝功能异常（如转氨酶升高）发生率约为12.6%，多数为1-2级且可通过剂量调整恢复。

　　对于合并幽门螺杆菌感染或既往有消化道溃疡史的患者，推荐在治疗前完成感染根除并预防性使用质子泵抑制剂。治疗期间每2周期行胃镜监测黏膜损伤，必要时联合肠内营养支持以降低胃肠道毒性风险。

　　总结

　　依沃西单抗在晚期胃癌治疗中显示出初步疗效，尤其在PD-L1阳性或VEGF高表达人群中更具潜力，但其长期生存获益需III期临床试验确认。未来研究方向应聚焦于开发基于分子分型的联合治疗方案（如联合CLDN18.2靶向药物），并通过动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）早期识别耐药克隆，从而优化治疗策略并提升胃癌全程管理水平。

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